A MOTIVE-PSP kezdeményezés (progresszív szupranukleáris bénulás)

Hipotézis és jelentősége:

1) Keresztmetszeti fázis: ellenőrizze, hogy a specifikus motoros, kognitív, nyelvi, agy-gerincvelői folyadék (CSF) és képalkotó vizsgálatok megbízható biomarkereket jelentenek-e a PSP diagnózisában a betegség legkorábbi stádiumában, összehasonlítva a Parkinson-kórral (PD) és az egészséges kontrollokkal (HC) és képesek jellemezni a különböző PSP klinikai fenotípusokat 2) 12 hónapos longitudinális fázis: ellenőrzi, hogy a specifikus motoros, kognitív, nyelvi, CSF és képalkotó vizsgálatok megbízható biomarkerek-e a betegség progressziójában a klinikai fenotípus szerint is

Előzetes adatok:

A keresztmetszeti adatok azt sugallják, hogy a jelenlegi motoros, kognitív, nyelvi és képalkotó vizsgálatok hasznosak lehetnek a PSP diagnózisának támogatásában a PD-vel és a HC-vel összehasonlítva, de nem a PSP klinikai fenotípusainak jellemzésében. Nem állnak rendelkezésre megbízható adatok a hordható érzékelőkről és a CSF biomarkerekről.

Az ilyen biomarkerekre vonatkozó longitudinális adatok hiányoznak. Ami a kogníciót illeti, az előzetes adatok arra utalnak, hogy a neuropszichológiai állapot felmérésére szolgáló Repeatable Battery (RBANS) képes értékelni a kognitív pályákat Richardson-szindrómás PSP-ben.

1. konkrét cél:

Határozza meg a digitális biomarkerek PSP-ben való alkalmazásának megvalósíthatóságát, érvényességét és megbízhatóságát. Pontosabban, ha a klinikán elhelyezett hordható érzékelők és okostelefon-alapú távértékelések (1) támogathatják a PSP-betegek korai klinikai diagnosztizálását és fenotipizálását a PD-vel és a HC-vel összehasonlítva, és (2) értékelhetik a betegség pályáját a PSP-betegek teljes kohorszában, valamint a diszkrét fenotípusokat a betegekhez képest. szabványos értékelési skálák.

Mindkét pont esetében a hipotézis az, hogy mind a klinikai, mind az okostelefon-alapú hordható érzékelők felülmúlják a szabványos értékelési skálákat.

2. konkrét cél:

Ellenőrizze, hogy a kognitív, nyelvi és viselkedési tesztek (1) támogatják-e a PSP-betegek korai klinikai diagnózisát és fenotipizálását a PD-vel és HC-vel összehasonlítva, és (2) értékelje ki a betegség pályáját a PSP-betegek teljes kohorszában és a különálló fenotípusokat.

Az (1) pont esetében a hipotézis az, hogy a kognitív, nyelvi és viselkedési tesztelés támogatja a korai diagnózist és a fenotipizálást a legkorábbi stádiumban, összehasonlítva a PD-vel és a HC-vel. A (2) pont esetében a hipotézis az, hogy a kognitív, nyelvi és viselkedési tesztek képesek értékelni a betegség progresszióját a PSP-betegek teljes kohorszában és különálló fenotípusokban.

3. konkrét cél:

Ellenőrizze, hogy az egyparaméteres és többparaméteres mágneses rezonancia képalkotás (MRI) képes-e (1) támogatni a korai klinikai diagnózist és a PSP-betegek fenotipizálását a PD-vel és a HC-vel összehasonlítva, és (2) értékelni a betegség pályáját a PSP-betegek teljes kohorszában és a különálló fenotípusokat.

Az 1. kísérleti tervezési cél egy keresztmetszeti fázist tartalmaz 3 alanycsoport (PSP, PD és HC) felvételével.

Az alapállapot-értékelés során minden beiratkozott alany a következőket hajtja végre: 1) egy klinika alapú szabványosított protokoll a járás értékelésére hordható tehetetlenségi szenzorokkal, hogy kifejezetten figyelje a járás minőségét és az egyensúlyt a felső és alsó testből származó mérések széles skálájával (APDM Mobility Lab). rendszer) ;2) otthoni monitorozás okostelefonnal a tehetetlenségi mérés (egyensúly és járásfeladat) és a mikrofonnal rögzített hang legalább 5 napig;3) szabványos klinikai értékelési skálák, beleértve a PSP minősítési skálát, a Natural History and Neuroprotection in Parkinson Plusz szindrómák, Mozgászavar Társaság Egységes Parkinson-kór minősítő skála III. rész, Falls napló kitöltése az 5 napos otthoni monitorozás során. A gondozókat arra kérik, hogy aktívan támogassák a betegeket az otthoni okostelefon-alapú digitális biomarker mérések során.

Ezenkívül a kiinduláskor csak a PSP-betegeket kérik fel lumbálpunkció végrehajtására a CSF összegyűjtésére, valamint a teljes-tau, a foszforilált tau, a béta-amiloid 42, a neurofilamentális könnyű és nehéz lánc mérésére. A 12 hónapos longitudinális szakasz csak a PSP-ben szenvedő betegeknél fog következni.

Mind a keresztmetszeti, mind a longitudinális fázisban (3 havonta) csak az 1. osztályra beiratkozott betegek végeznek járáselemzést egy hagyományos optokinematikus, kórházi járáselemző rendszerrel (Qualisys®, Sandvälen, Svédország).

A 2. kísérleti tervezési cél egy keresztmetszeti szakaszt foglal magában, 3 alanycsoport (PSP, PD és HC) felvételével.

Az alapszintű értékelés során minden beiratkozott alany a következőket fogja végrehajtani: 1) az RBANS; 2) standard kognitív értékelés, amelyet jelenleg a kutatócsoport egy része használ a PSP-betegek kognitív képességeinek értékelésére, amint azt máshol részletezik; 3) a funkcionális autonómiát a mindennapi élet instrumentális tevékenységeivel, míg a depressziót és az apátiát a Beck Depression Inventory II és az apátia értékelési skálával értékelik; 4) az egyéb neuropszichiátriai tüneteket feltárják a Neuropsychiatric Inventory segítségével; 5) A nyelvi képességeket a Screening for Aphasia in NeuroDegeneration (SAND) akkumulátorral vizsgálják.

A 12 hónapos longitudinális szakasz csak a PSP-ben szenvedő betegeknél fog következni.

A 3. kísérleti tervezési cél egy keresztmetszeti fázist tartalmaz 3 alanycsoport (PSP, PD és HC) felvételével.

A kiindulási értékelés során minden beiratkozott alany multimodális 3T MRI-n esik át. Az MRI protokoll tartalmazni fogja a morfometriai mérések hagyományos szekvenciáit (azaz a felső kisagyi kocsányokat, a középső kisagyi kocsányokat, az MR Parkinson-indexet, a középagy-híd terület arányát; egy 3D Spoiled Gradient Record Echo (SPGR) és egy 3D-GRE multi-t - echo susceptibility weighted (SWAN) képek kvantitatív érzékenységi térképezés és ROI alapú mérések készítéséhez a substantia nigrában, a bazális ganglionok thalamusban, a vörös magban és a fronto-parietális kéregben, nyugalmi állapotú funkcionális MRI és artériás spin-címkézési szekvencia.

A 12 hónapos longitudinális szakasz csak a PSP-ben szenvedő betegeknél fog következni. Mind az egyparaméteres, mind a többparaméteres (morfometrikus, vasalapú, funkcionális és perfúziós) MRI-megközelítéseket alkalmazni fogják a képalkotó értékelések hasznosságának validálására mind a korai PSP-diagnózis, mind a fenotipizálás, mind a betegség progressziójának előrejelzésében.