En studie av HB002.1T Plus kemoterapi hos patienter med solid tumör

Inklusionskriterier:

1. 18 år≤Ålder≤75 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad malign solid tumör, inklusive magcancer, äggstockscancer, livmoderhalscancer, huvud- och halscancer, lungcancer, gallvägstumör, pankreascancer, cancer i urinblåsan och nasofarynxcancer (ej begränsad till ovanstående tumörtyper). Och vara lämplig för behandling av HB0021.T kombinerat med 3 olika kemoterapiregimer utvärderade av utredarna.
3. Ingen tidigare strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, endokrin terapi eller immunterapi inom 4 veckor före den första administreringen av HB002.1T. Och inga traditionella örtmediciner för anti-tumör inom 2 veckor.
4. Ingen tidigare antiangiogen terapi såsom bevacizumab, ramucirumab, apatinib eller regofinib, et al.
5. Minst en mätbar tumörskada enligt RECIST-kriterierna v1.1
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
7. Förväntad livslängd på minst 12 veckor

8. Möt följande organfunktioner:

   1. Absolut neutrofilantal ≥2,0 x 10^9/L (ingen rekombinant human granulocytkolonistimulerande faktor stödterapi med 14 dagar)
   2. Hemoglobin ≥100g/L (ingen blodtransfusion eller erytropoietinstödbehandling mottogs inom 14 dagar)
   3. Trombocytantal ≥100×10^9/L (Inget rekombinant humant trombopoietin och andra stödjande terapier inom 14 dagar före screeningfasen)
   4. Serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatininclearance på ≥60 ml/min (baserat på Cockcroft Gault-formeln).
   5. Totalt serumbilirubin≤1,5×ULN.
   6. ALAT och ASAT ≤2,5×ULN, med följande undantag: Patienter med levermetastaser utvärderade av utredare: ASAT och/eller ALT≤5×ULN
   7. Blodkalium≥3,0 mmol/L, blodkalcium≥2,0 mmol/L
   8. Protrombintid (PT)≤1,2×ULN, partiell protrombinkinastid (APTT)≤1,2×ULN
   9. Urinprotein < 1+ visas av urintestpapper, eller urinprotein <1g under 24 timmar
9. Tidigare behandlingstoxicitet återgick till grad 1 enligt NCI CTCAE 5.0, med följande undantag: Håravfall eller annat utan säkerhetsrisk bedömd av utredarna.
10. Försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att vidta effektiva preventivmedel under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av HB002.1T. Och kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest under screeningsperioden.
11. Förmåga att förstå patientinformationen och formuläret för informerat samtycke samt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

  1. Bekräftad aktiv CNS-metastasering och/eller cancerös meningit; För patienter med stabila kliniska symtom för hjärnmetastaser i mer än 3 månader kan inskrivas.
  2. Positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV vid screening.
  3. Historik om organtransplantation Historik om allvarlig allergi eller kända allvarliga allergiska reaktioner (större än grad 3 i CTCAE V5.0) mot makromolekylära proteinberedningar/monoklonala antikroppar och eventuella komponenter i testläkemedlet;
  4. Har fått andra läkemedel inom kliniska prövningar inom 4 veckor före den första behandlingen av HB002.1T;
  5. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före screening;
  6. Har genomgått mindre kirurgiska ingrepp (inklusive kateterisering, förutom PICC) inom 2 dagar före screening;
  7. Systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg efter antihypertensiv behandling (ett blodtryckssänkande läkemedel är tillåtet under baslinjeperioden, och sammansättningspreparatet anses vara två);
  8. En aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling under screeningsperioden, eller en oförklarlig feber > 38,5 °C förekommer före den första dosen;
  9. Hemoptys inom 4 veckor före screening (definierad som hosta med ≥1 tesked blod), men uteslut inte hosta endast med sputum eller liten blodpropp;

  10. Lider av följande allvarliga komplikationer:

      1. Tidigare arteriella tromboemboliska händelser, venös trombos större än grad 3 eller högre i NCI CTCAE5.0
      2. Tidigare eller nuvarande ihållande blödnings- eller koagulationsrubbningar
      3. Dominant gulsot och/eller koagulopati orsakad av onormal leverfunktion
      4. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse inom 4 veckor före screening;
      5. Anamnes med bukbråck, gastrointestinal perforationsabscess eller akut blödning inom 6 månader före screening;
      6. Esofagusvaricer, oläkt sår, sår eller frakturer inom 6 månader före screening;
      7. Aktiva kardiovaskulära sjukdomar inklusive men inte begränsat till transient ischemisk attack (TIA), cerebral vaskulär olycka (CVA), transmural hjärtinfarkt), transmural hjärtinfarkt, hjärtinfarkt (MI), hypertensiv kris eller encefalopati inom 6 månader före screening;
      8. Gastrointestinala störningar eller tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforation (t.ex. duodenalsår, tarmobstruktion, akut Crohns sjukdom, ulcerös kolit, massiv gastrektomi och tunntarmsresektion). Patienter med kronisk Crohns sjukdom och ulcerös kolit (förutom de med total kolektomi och rektal resektion) bör uteslutas även i det inaktiva stadiet
      9. Patienter med ärftlig nonpolypos kolorektal cancer eller familjärt adenomatöst polypossyndrom;
      10. Tidigare tarmperforation och tarmfistel, fortfarande inte återhämta sig efter kirurgisk behandling
      11. Absorption av oralt läkemedel kommer att påverkas avsevärt utvärderat av utredare (endast Cohort1)
  11. Försökspersoner som använder warfarin, heparin, aspirin (>325 mg/dag) eller andra läkemedel som är kända för att hämma trombocytfunktionen inom 10 dagar före den första studiebehandlingen;
  12. Patienter som får dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel eller cilostazolbehandling;
  13. Patienter med en tydlig historia av neurologisk eller dysfunktion, såsom dålig följsamhet till epilepsi;
  14. Gravida eller ammande kvinnor;
  15. Eventuella andra skäl som utredaren bedömt som inte är lämpliga för att delta i rättegången.