Um estudo da quimioterapia HB002.1T Plus em indivíduos com tumor sólido

Critério de inclusão:

1. 18 anos≤Idade≤75 anos
2. Tumor sólido maligno avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo câncer gástrico, câncer de ovário, câncer cervical, câncer de cabeça e pescoço, câncer de pulmão, tumor do trato biliar, câncer pancreático, câncer de bexiga e carcinoma nasofaríngeo (não limitado aos tipos de tumor acima). E ser adequado para o tratamento de HB0021.T combinado com 3 regimes de quimioterapia diferentes avaliados pelos investigadores.
3. Nenhuma radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina ou imunoterapia anteriores dentro de 4 semanas antes da primeira administração de HB002.1T. E sem ervas medicinais tradicionais para antitumoral dentro de 2 semanas.
4. Nenhuma terapia antiangiogênica anterior, como bevacizumabe, ramucirumabe, apatinibe ou regofinibe, et al.
5. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

8. Conheça as seguintes funções do órgão:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥2,0 x 10^9/L (nenhuma terapia de suporte com fator estimulador de colônia de granulócitos humano recombinante com 14 dias)
   2. Hemoglobina ≥100g/L (nenhuma transfusão de sangue ou tratamento de suporte com eritropoetina foi recebido em 14 dias)
   3. Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L (sem trombopoietina humana recombinante e outras terapias de suporte dentro de 14 dias antes da fase de triagem)
   4. Creatinina sérica≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥60ml/min (com base na fórmula de Cockcroft Gault).
   5. Bilirrubina total sérica≤1,5 × LSN.
   6. ALT e AST ≤2,5×ULN, com as seguintes exceções: Pacientes com metástases hepáticas avaliadas por investigadores: AST e/ou ALT≤5×ULN
   7. Potássio no sangue ≥3,0 mmol/L, cálcio no sangue≥2,0 mmol/L
   8. Tempo de protrombina (PT)≤1,2 × LSN, tempo de protrombina quinase parcial (APTT)≤1,2 × LSN
   9. Proteína na urina < 1+mostrada no teste de urina ou proteína na urina <1g por 24 horas
9. A toxicidade do tratamento anterior retornou ao grau 1 de acordo com NCI CTCAE 5.0, com as seguintes exceções: Perda de cabelo ou outra sem risco de segurança julgado pelos investigadores.
10. As participantes com potencial para engravidar devem estar dispostas a tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose de HB002.1T. E as mulheres devem ter um teste de gravidez negativo durante o período de triagem.
11. Capacidade de entender as informações do paciente e o formulário de consentimento informado e o formulário de consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

  1. Metástase ativa confirmada do SNC e/ou meningite cancerosa; Para pacientes com sintomas clínicos estáveis ​​para metástase cerebral por mais de 3 meses, podem ser inscritos.
  2. Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV na triagem.
  3. História de transplante de órgão História de alergia grave ou reações alérgicas graves conhecidas (maior que grau 3 em CTCAE V5.0) a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais e quaisquer componentes da droga em teste;
  4. Ter recebido outros medicamentos de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento de HB002.1T;
  5. Ter sido submetido a cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem;
  6. Ter sido submetido a pequenos procedimentos cirúrgicos (incluindo cateterismo, exceto PICC) nos 2 dias anteriores à triagem;
  7. Pressão arterial sistólica≥140mmHg e/ou pressão arterial diastólica≥90mmHg após tratamento anti-hipertensivo (uma droga anti-hipertensiva é permitida no período basal e a preparação composta é reconhecida como duas);
  8. Uma infecção ativa que requer tratamento com antibióticos durante o período de triagem ou uma febre inexplicada > 38,5 °C ocorre antes da primeira dose;
  9. Hemoptise dentro de 4 semanas antes da triagem (definida como tosse com ≥1 colher de chá de sangue), mas não descarta tosse apenas com escarro ou pequeno coágulo de sangue;

  10. Sofrendo das seguintes complicações graves:

      1. Eventos tromboembólicos arteriais anteriores, trombose venosa superior a grau 3 ou superior em NCI CTCAE5.0
      2. Sangramento persistente anterior ou atual ou distúrbios de coagulação
      3. Icterícia dominante e/ou coagulopatia causada por função hepática anormal
      4. Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) ou outra doença respiratória que exija hospitalização dentro de 4 semanas antes da triagem;
      5. História de hérnia abdominal, abscesso de perfuração gastrointestinal ou sangramento agudo nos 6 meses anteriores à triagem;
      6. Varizes esofágicas, úlcera não cicatrizada, feridas ou fraturas nos 6 meses anteriores à triagem;
      7. Doenças cardiovasculares ativas, incluindo, entre outras, ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral (AVC), infarto do miocárdio transmural), infarto do miocárdio transmural, infarto do miocárdio (IM), crise hipertensiva ou encefalopatia nos 6 meses anteriores à triagem;
      8. Distúrbios gastrointestinais ou condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal (por exemplo, úlcera duodenal, obstrução intestinal, doença de Crohn aguda, colite ulcerosa, gastrectomia maciça e ressecção do intestino delgado). Pacientes com doença de Crohn crônica e colite ulcerativa (exceto aqueles com colectomia total e ressecção retal) devem ser excluídos mesmo na fase inativa
      9. Pacientes com câncer colorretal hereditário sem polipose ou síndrome de polipose adenomatosa familiar;
      10. Perfuração intestinal anterior e fístula intestinal, ainda sem recuperação após tratamento cirúrgico
      11. A absorção da droga oral será significativamente afetada avaliada pelos investigadores (somente Coorte 1)
  11. Indivíduos que estão em uso de varfarina, heparina, aspirina (>325 mg/dia) ou outros medicamentos conhecidos por inibir a função plaquetária 10 dias antes do primeiro tratamento do estudo;
  12. Indivíduos recebendo tratamento com dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel ou cilostazol;
  13. Indivíduos com histórico claro de disfunção ou neurológica, como baixa adesão à epilepsia;
  14. Mulheres grávidas ou amamentando;
  15. Quaisquer outros motivos avaliados pelo investigador que não sejam adequados para a participação no estudo.