Studie chemoterapie HB002.1T Plus u subjektů se solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let≤Věk≤75 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý maligní solidní nádor, včetně rakoviny žaludku, rakoviny vaječníků, rakoviny děložního čípku, rakoviny hlavy a krku, rakoviny plic, nádoru žlučových cest, rakoviny slinivky břišní, rakoviny močového měchýře a karcinomu nosohltanu (bez omezení na výše uvedené typy nádorů). A být vhodný pro léčbu HB0021.T v kombinaci se 3 různými režimy chemoterapie hodnocenými výzkumníky.
3. Žádná předchozí radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před prvním podáním HB002.1T. A žádné tradiční bylinné protinádorové léky do 2 týdnů.
4. Žádná předchozí antiangiogenní terapie, jako je bevacizumab, ramucirumab, apatinib nebo regofinib, et al.
5. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle kritérií RECIST v1.1
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

8. Seznamte se s následujícími funkcemi orgánů:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥2,0 x 10^9/l (žádná podpůrná terapie rekombinantním lidským faktorem stimulujícím kolonie granulocytů po dobu 14 dnů)
   2. Hemoglobin ≥100 g/l (do 14 dnů nebyla podána žádná krevní transfuze ani podpůrná léčba erytropoetinem)
   3. Počet krevních destiček ≥100×10^9/l (žádný rekombinantní lidský trombopoetin a další podpůrné terapie během 14 dnů před fází screeningu)
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min (na základě Cockcroft Gaultova vzorce).
   5. Celkový bilirubin v séru≤1,5×ULN.
   6. ALT a AST ≤ 2,5 × ULN, s následujícími výjimkami: Pacienti s jaterními metastázami hodnocenými zkoušejícími: AST a/nebo ALT ≤ 5 × ULN
   7. Draslík v krvi ≥ 3,0 mmol/l, vápník v krvi≥2,0 mmol/l
   8. Protrombinový čas (PT)≤1,2×ULN, parciální protrombinkinázový čas (APTT)≤1,2×ULN
   9. Protein v moči < 1+ukázaný testovacím papírkem v moči nebo protein v moči <1g po dobu 24 hodin
9. Toxicita předchozí léčby se vrátila na stupeň 1 podle NCI CTCAE 5.0, s následujícími výjimkami: Ztráta vlasů nebo jiná bez rizika pro bezpečnost, kterou vyšetřovatelé posoudili.
10. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce HB002.1T. A ženy musí mít během období screeningu negativní těhotenský test.
11. Schopnost porozumět informacím o pacientovi a formuláři informovaného souhlasu a podepsanému a datovanému písemnému formuláři informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

  1. Potvrzené aktivní metastázy do CNS a/nebo rakovinná meningitida; U pacientů se stabilními klinickými příznaky mozkových metastáz po dobu delší než 3 měsíce je možné zařadit.
  2. Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV při screeningu.
  3. Transplantace orgánů v anamnéze Historie těžké alergie nebo známých závažných alergických reakcí (vyšší než stupeň 3 v CTCAE V5.0) na makromolekulární proteinové přípravky / monoklonální protilátky a jakékoli složky testovaného léku;
  4. během 4 týdnů před první léčbou HB002.1T dostávali jiné léky z klinických studií;
  5. podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem;
  6. podstoupil menší chirurgické zákroky (včetně katetrizace, kromě PICC) během 2 dnů před screeningem;
  7. Systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg po antihypertenzní léčbě (v základním období je povoleno jedno antihypertenzní léčivo a kombinovaný přípravek je rozpoznán jako dva);
  8. Před první dávkou se objeví aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky během období screeningu nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C;
  9. Hemoptýza do 4 týdnů před screeningem (definovaná jako kašel s ≥ 1 lžičkou krve), ale nevylučuje kašel pouze se sputem nebo malou krevní sraženinou;

  10. Trpí následujícími závažnými komplikacemi:

      1. Předchozí arteriální tromboembolické příhody, žilní trombóza vyšší než stupeň 3 nebo vyšší u NCI CTCAE5.0
      2. Předchozí nebo současné přetrvávající krvácení nebo poruchy koagulace
      3. Dominantní žloutenka a/nebo koagulopatie způsobená abnormální funkcí jater
      4. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci do 4 týdnů před screeningem;
      5. Anamnéza břišní kýly, gastrointestinálního perforačního abscesu nebo akutního krvácení během 6 měsíců před screeningem;
      6. jícnové varixy, nezhojené vředy, rány nebo zlomeniny během 6 měsíců před screeningem;
      7. Aktivní kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, tranzitorní ischemické ataky (TIA), cerebrální vaskulární příhoda (CVA), transmurální infarkt myokardu, transmurální infarkt myokardu, infarkt myokardu (MI), hypertenzní krize nebo encefalopatie během 6 měsíců před screeningem;
      8. Gastrointestinální poruchy nebo stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci (např. duodenální vřed, střevní obstrukce, akutní Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, masivní gastrektomie a resekce tenkého střeva). Pacienti s chronickou Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou (kromě pacientů s totální kolektomií a resekcí rekta) by měli být vyloučeni i v neaktivním stadiu
      9. Pacienti s dědičným nepolypózním kolorektálním karcinomem nebo familiárním syndromem adenomatózní polypózy;
      10. Předchozí střevní perforace a střevní píštěl, po chirurgické léčbě se stále nezotavily
      11. Absorpce perorálního léku bude významně ovlivněna hodnocením výzkumnými pracovníky (pouze kohorta 1)
  11. Subjekty, které užívají warfarin, heparin, aspirin (>325 mg/den) nebo jiná léčiva, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček během 10 dnů před první léčbou ve studii;
  12. Subjekty léčené dipyridamolem, tiklopidinem, klopidogrelem nebo cilostazolem;
  13. Subjekty s jasnou anamnézou neurologické nebo dysfunkce, jako je špatná adherence k epilepsii;
  14. Těhotné nebo kojící ženy;
  15. Jakékoli další důvody posouzené zkoušejícím, které nejsou vhodné pro účast ve studii.