Östradiol och progesteron hos inlagda covid-19-patienter

Coronavirus Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV-2), som orsakar COVID-19, har dödat över 2,8 miljoner människor globalt, inklusive 550 000 i USA i mars 2021. Även om vaccinationskampanjen ökar, representerar vaccinationstveksamheten i USA upp till 25-30 % av befolkningen, och sjukhusvistelser och dödsfall är fortfarande på nivån 2020. Bortsett från kortikosteroider är de flesta tillgängliga terapeutiska alternativen i bästa fall marginellt effektiva för att minska sjukdomens svårighetsgrad och dödlighet och extremt dyra. Därför är systematisk utredning av kliniskt godkända läkemedel en prioritet för att fastställa vad som förbättrar sjukdomen och satsa resurser för att gå till fullskalig produktion. Vår nuvarande förståelse av sjukdomen är att COVID-19-dödsfall beror på ett olämpligt immunsvar med utgjutning av pro-inflammatoriska kemokiner som leder till lunginfiltration och hyperaktivering av monocyter och makrofager som producerar pro-inflammatoriska cytokiner (cytokinstorm), vilket resulterar i lungödem, minskat gasutbyte och i slutändan leder till akut andnödsyndrom och multiorgansvikt. Män med covid-19 har ett jämnt mer allvarligt utfall än kvinnor. I serier från Kina, Europa och USA var dödligheten i covid-19 konsekvent 1,5 till två gånger högre hos män än hos kvinnor, vilket tyder på att biologiskt kön hos kvinnor skyddar kvinnor från dödligheten i covid-19. Det är fastställt att kvinnor uppvisar förhöjda immunsvar mot virusinfektioner jämfört med män, vilket åtminstone delvis beror på den genetiska fördelen med gendosering i X-kopplade immunsvarsgener. Ovariella steroider spelar emellertid också en skyddande roll. I New York City, bland 5 700 sjukhuspatienter, observerades det kvinnliga skyddet mot COVID-19-dödlighet i alla åldrar, men var mer uttalat hos patienter under 50 år (18 % dödlighet hos kvinnor) jämfört med patienter > 50 år (40,5 % dödlighet hos kvinnor), vilket tyder på att äggstockssteroider är inblandade i att lindra dödligheten av covid-19 hos kvinnor före klimakteriet. Vidare avslöjade analysen av elektroniska journaler för över 68 000 COVID-19-patienter att östrogenbehandling är förknippad med mer än 50 % minskning av dödligheten. De huvudsakliga kvinnliga steroiderna, 17β-östradiol och progesteron uppvisar potenta immunmodulerande och antiinflammatoriska effekter via östrogen- och progesteronreceptorer uttryckta i alla immunceller, inklusive epitelceller, makrofager, dendritiska celler, kluster av differentiering 4 (CD4+) och kluster av differentiering 8 (CD8+) lymfocyter och B-celler. Progesteron verkar också delvis via glukokortikoidreceptorn. Tillsammans producerar östradiol och progesteron ett tillstånd av minskad medfödd immuncellsproduktion av proinflammatoriska cytokiner, förbättrade T-cellers antiinflammatoriska svar och immuntolerans, och förbättrad B-cellsmedierad antikroppsproduktion. National Institutes of Health (NIH) Covid-19 Treatment Guidelines Panel rekommenderar användning av dexametason 6 mg per dag i upp till 10 dagar eller tills sjukhusutskrivning (beroende på vilket som inträffar först) som standardvård (SOC) för behandling av inlagd covid -19 patienter som behöver extra syrgas men som inte är mekaniskt ventilerade och för behandling av inlagda patienter som är mekaniskt ventilerade. Remdesivir är SOC på Tulane för COVID-19-patienter som behöver extra syre men som inte är mekaniskt ventilerade. Vi tror att hos inlagda covid-19-patienter kommer en kort behandling med kombinationen östradiol och progesteron, administrerad tidigt och som ett förebyggande utöver SOC, att förhindra eller mildra cytokinstormen samtidigt som antikroppsproduktionen ökar och förhindra allvarliga utfall, utan biverkningar . Därför kommer det att ge steroid immunmodulering utan immunsuppression. Fördelen med att återanvända östradiol- och progesteronföreningar är den djupa kunskap om deras kliniska effekt och toxicitet som har ackumulerats från årtionden av kliniska och grundläggande studier. Östradiol och progesteron är allmänt tillgängliga på sjukhus, billiga, kan tillverkas i skala och kan förskrivas omedelbart.