Østradiol og progesteron hos indlagte COVID-19-patienter

Coronavirus alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS-CoV-2), der forårsager COVID-19, har dræbt over 2,8 millioner mennesker globalt, inklusive 550.000 i USA i marts 2021. Selvom vaccinationskampagnen stiger, repræsenterer vaccinationstøven i USA op til 25-30% af befolkningen, og hospitalsindlæggelser og dødsfald er stadig på niveau med 2020. Bortset fra kortikosteroider er de fleste tilgængelige terapeutiske muligheder i bedste fald marginalt effektive til at reducere sygdommens sværhedsgrad og dødelighed og ekstremt dyre. Derfor er den systematiske undersøgelse af klinisk godkendte lægemidler en prioritet for at fastslå, hvad der forbedrer sygdommen og investere ressourcer til at gå til fuldskalaproduktion. Vores nuværende forståelse af sygdommen er, at COVID-19-dødsfald skyldes et uhensigtsmæssigt immunrespons med udstrømning af pro-inflammatoriske kemokiner, der fører til lungeinfiltration og hyperaktivering af monocytter og makrofager, der producerer pro-inflammatoriske cytokiner (cytokinstorm), hvilket resulterer i lungeødem, reduceret gasudveksling og i sidste ende fører til akut respiratory distress syndrome og multiorgansvigt. Mænd med COVID-19 har en ensartet mere alvorlig udfald end kvinder. I serier fra Kina, Europa og USA var COVID-19-dødeligheden konsekvent 1,5 til 2 gange højere hos mænd end hos kvinder, hvilket tyder på, at biologisk køn hos kvinder beskytter kvinder mod COVID-19-dødelighed. Det er fastslået, at kvinder udviser øget immunrespons på virusinfektioner sammenlignet med mænd, hvilket i det mindste delvist skyldes den genetiske fordel ved gendosering i X-bundne immunresponsgener. Ovariesteroider spiller dog også en beskyttende rolle. I New York City, blandt 5700 indlagte patienter, blev den kvindelige beskyttelse mod COVID-19-dødelighed observeret i alle aldre, men var mere udtalt hos forsøgspersoner under 50 år (18 % dødelighed hos kvinder) sammenlignet med patienter > 50 år (40,5 % dødelighed hos kvinder), hvilket tyder på, at ovariesteroider er involveret i at afbøde COVID-19-dødelighed hos præmenopausale kvinder. Yderligere afslørede analysen af ​​elektroniske helbredsjournaler for over 68.000 COVID-19-patienter, at østrogenbehandling er forbundet med mere end 50 % reduktion i dødelighed. De vigtigste kvindelige steroider, 17β-estradiol og progesteron udviser potente immunmodulerende og antiinflammatoriske virkninger via østrogen- og progesteronreceptorer udtrykt i alle immunceller, inklusive epitelceller, makrofager, dendritiske celler, cluster of differentiation 4 (CD4+) og klynge af differentiering 8 (CD8+) lymfocytter og B-celler. Progesteron virker også delvist via glukokortikoidreceptoren. Sammen producerer østradiol og progesteron en tilstand af nedsat medfødt immuncelleproduktion af proinflammatoriske cytokiner, forbedrede T-cellers antiinflammatoriske responser og immuntolerance og øget B-cellemedieret antistofproduktion. The National Institutes of Health (NIH) COVID-19 Treatment Guidelines Panel anbefaler brugen af ​​dexamethason 6 mg dagligt i op til 10 dage eller indtil hospitalsudskrivning (alt efter hvad der kommer først) som standardbehandling (SOC) til behandling af hospitalsindlagt COVID -19 patienter, der har behov for supplerende ilt, men som ikke er mekanisk ventileret, og til behandling af indlagte patienter, der er mekanisk ventileret. Remdesivir er SOC i Tulane for COVID-19-patienter, som har behov for supplerende ilt, men som ikke er mekanisk ventileret. Vi mener, at hos indlagte COVID-19-patienter vil en kort behandling med kombinationen østradiol og progesteron, indgivet tidligt og som en forebyggelse ud over SOC, forhindre eller mildne cytokinstormen, samtidig med at antistofproduktionen øges og forhindre alvorlige udfald uden bivirkninger . Derfor vil det give steroid immunmodulering uden immunsuppression. Fordelen ved at genbruge østradiol- og progesteronforbindelser er dybden af ​​viden om deres kliniske effektivitet og toksicitet, som er akkumuleret fra årtiers kliniske og grundlæggende undersøgelser. Østradiol og progesteron er bredt tilgængelige på hospitaler, billige, kan fremstilles i skala og kan ordineres med det samme.