Estradiol en progesteron bij in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten

Coronavirus Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV-2), dat COVID-19 veroorzaakt, heeft wereldwijd meer dan 2,8 miljoen mensen gedood, waaronder 550.000 in de VS vanaf maart 2021. Hoewel de vaccinatiecampagne in een stroomversnelling komt, vertegenwoordigt de aarzeling tot vaccinatie in de Verenigde Staten tot 25-30% van de bevolking, en ziekenhuisopnames en sterfgevallen zijn nog steeds op het niveau van 2020. Afgezien van corticosteroïden zijn de meeste beschikbare therapeutische opties op zijn best marginaal efficiënt in het verminderen van de ernst van de ziekte en de mortaliteit, en extreem duur. Daarom is het systematisch onderzoeken van klinisch goedgekeurde geneesmiddelen een prioriteit om te bepalen wat de ziekte verbetert en middelen te investeren om tot productie op volledige schaal te komen. Ons huidige begrip van de ziekte is dat COVID-19-sterfgevallen het gevolg zijn van een ongepaste immuunrespons met uitstorting van pro-inflammatoire chemokines die leiden tot longinfiltratie en hyperactivering van monocyten en macrofagen die pro-inflammatoire cytokines produceren (cytokinestorm), resulterend in longoedeem, verminderde gasuitwisseling, wat uiteindelijk leidde tot acute respiratory distress syndrome en multiorgaanfalen. Mannen met COVID-19 hebben een uniform ernstiger resultaat dan vrouwen. In series uit China, Europa en de VS was de COVID-19-sterfte consequent 1,5 tot 2 keer hoger bij mannen dan bij vrouwen, wat suggereert dat vrouwelijk biologisch geslacht vrouwen beschermt tegen COVID-19-sterfte. Het is vastgesteld dat vrouwen een verhoogde immuunrespons vertonen op virale infecties in vergelijking met mannen, wat op zijn minst gedeeltelijk te danken is aan het genetische voordeel van gendosering in X-gekoppelde immuunresponsgenen. Eierstoksteroïden spelen echter ook een beschermende rol. In New York City werd bij 5700 gehospitaliseerde patiënten de bescherming van vrouwen tegen COVID-19-sterfte op alle leeftijden waargenomen, maar was meer uitgesproken bij proefpersonen jonger dan 50 jaar (18% sterfte bij vrouwen) in vergelijking met patiënten ouder dan 50 jaar (40,5% sterfte bij vrouwen), wat suggereert dat ovariële steroïden betrokken zijn bij het verminderen van COVID-19-sterfte bij vrouwen in de pre-menopauze. Verder bleek uit de analyse van elektronische medische dossiers van meer dan 68.000 COVID-19-patiënten dat oestrogeentherapie wordt geassocieerd met meer dan 50% vermindering van de mortaliteit. De belangrijkste vrouwelijke steroïden, 17β-oestradiol en progesteron, vertonen een krachtige immunomodulerende en ontstekingsremmende werking via oestrogeen- en progesteronreceptoren die tot expressie worden gebracht in alle immuuncellen, waaronder epitheelcellen, macrofagen, dendritische cellen, cluster van differentiatie 4 (CD4+) en cluster van differentiatie 8 (CD8+) lymfocyten en B-cellen. Progesteron werkt ook gedeeltelijk via de glucocorticoïdreceptor. Samen produceren oestradiol en progesteron een toestand van verminderde productie van pro-inflammatoire cytokines door aangeboren immuuncellen, verbeterde anti-inflammatoire reacties van T-cellen en immuuntolerantie, en verhoogde B-cel-gemedieerde antilichaamproductie. Het National Institutes of Health (NIH) COVID-19 Treatment Guidelines Panel beveelt het gebruik van dexamethason 6 mg per dag aan gedurende maximaal 10 dagen of tot ontslag uit het ziekenhuis (wat het eerst komt) als standaardzorg (SOC) voor de behandeling van COVID-19 in het ziekenhuis -19 patiënten die aanvullende zuurstof nodig hebben maar die niet mechanisch worden beademd en voor de behandeling van gehospitaliseerde patiënten die mechanisch worden beademd. Remdesivir is SOC bij Tulane voor COVID-19-patiënten die aanvullende zuurstof nodig hebben maar die niet mechanisch worden beademd. Wij zijn van mening dat bij in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten een korte behandeling met de combinatie van oestradiol en progesteron, vroeg toegediend en als preventieve aanvulling op SOC, de cytokinestorm zal voorkomen of verminderen, terwijl de productie van antilichamen wordt verhoogd en ernstige gevolgen worden voorkomen, zonder bijwerkingen . Daarom zal het steroïde immunomodulatie bieden zonder immunosuppressie. Het voordeel van herbestemming van oestradiol- en progesteronverbindingen is de diepgaande kennis over hun klinische werkzaamheid en toxiciteit die is verzameld uit tientallen jaren van klinische en basisonderzoeken. Estradiol en progesteron zijn overal verkrijgbaar in ziekenhuizen, goedkoop, op schaal te produceren en kunnen onmiddellijk worden voorgeschreven.