入院中の COVID-19 患者におけるエストラジオールとプロゲステロン

COVID-19 を引き起こすコロナウイルス重症急性呼吸器症候群 (SARS-CoV-2) は、2021 年 3 月の時点で米国で 55 万人を含む、世界中で 280 万人以上を殺しています。 予防接種キャンペーンは強化されていますが、米国の予防接種への躊躇は人口の最大 25 ～ 30% を占め、入院と死亡は 2020 年のレベルにとどまっています。 コルチコステロイドを除けば、ほとんどの利用可能な治療オプションは、せいぜい病気の重症度と死亡率を減らすのにわずかに効率的であり、非常に高価です. したがって、臨床的に承認された薬の体系的な調査は、何が病気を改善するかを判断し、本格的な生産に向けてリソースを投資するために優先事項です. この疾患に関する私たちの現在の理解では、COVID-19 による死亡は、炎症誘発性ケモカインの流出を伴う不適切な免疫反応に起因し、肺浸潤を引き起こし、炎症誘発性サイトカインを産生する単球およびマクロファージの過剰活性化 (サイトカイン ストーム) を引き起こし、肺水腫を引き起こすというものです。ガス交換が減少し、最終的に急性呼吸窮迫症候群および多臓器不全につながります。 COVID-19 に感染した男性は、女性より一様に重篤な結果をもたらします。 中国、ヨーロッパ、米国からのシリーズでは、COVID-19 死亡率は女性よりも男性で一貫して 1.5 倍から 2 倍高く、女性の生物学的性別が女性を COVID-19 死亡率から保護していることを示唆しています。 女性は、男性と比較してウイルス感染に対する免疫応答の亢進を示すことが確立されています。これは、少なくとも部分的には、X連鎖免疫応答遺伝子の遺伝子量の遺伝的利点によるものです。 ただし、卵巣ステロイドは保護的な役割も果たします。 ニューヨーク市では、5,700 人の入院患者のうち、COVID-19 死亡率からの女性の保護がすべての年齢で観察されましたが、50 歳を超える患者と比較して、50 歳未満の被験者でより顕著でした (女性の死亡率は 18%)。 (女性の死亡率は 40.5%)、卵巣ステロイドが閉経前の女性の COVID-19 による死亡率の軽減に関与していることを示唆しています。 さらに、68,000 人を超える COVID-19 患者の電子カルテを分析したところ、エストロゲン療法が死亡率の 50% 以上の低下と関連していることが明らかになりました。 主な女性ステロイドである 17β-エストラジオールおよびプロゲステロンは、上皮細胞、マクロファージ、樹状細胞、分化クラスター 4 (CD4+) および分化 8 (CD8+) リンパ球、および B 細胞。 プロゲステロンはまた、グルココルチコイド受容体を介して部分的に作用します。 エストラジオールとプロゲステロンが一緒になると、先天性免疫細胞による炎症誘発性サイトカインの産生が減少し、T 細胞の抗炎症反応と免疫寛容が高まり、B 細胞を介した抗体産生が増強されます。 国立衛生研究所 (NIH) の COVID-19 治療ガイドライン パネルは、入院中の COVID の治療のための標準治療 (SOC) として、デキサメタゾン 6 mg/日を最大 10 日間、または退院するまで (いずれか早い方) 使用することを推奨しています。 -19 酸素補給を必要とするが人工呼吸器を使用していない患者、および人工呼吸器を使用している入院患者の治療のため。 レムデシビルは、酸素補給を必要とするが人工呼吸器を使用していない COVID-19 患者のための Tulane の SOC です。 入院中の COVID-19 患者では、エストラジオールとプロゲステロンの組み合わせによる短期間の治療を、早期に SOC に加えて予防として投与することで、サイトカインストームを予防または緩和しながら、抗体産生を増加させ、副作用なしに重篤な転帰を防ぐことができると考えています。 . したがって、免疫抑制なしでステロイド免疫調節を提供します。 エストラジオールおよびプロゲステロン化合物を転用する利点は、数十年にわたる臨床研究および基礎研究から蓄積された臨床効果と毒性に関する深い知識です。 エストラジオールとプロゲステロンは病院で広く入手でき、安価で、大規模に製造可能で、すぐに処方することができます。