COVID-19 입원 환자의 에스트라디올과 프로게스테론

COVID-19를 유발하는 코로나바이러스 중증급성호흡기증후군(SARS-CoV-2)은 2021년 3월 현재 미국의 550,000명을 포함하여 전 세계적으로 280만 명 이상의 사망자를 냈습니다. 백신 접종 캠페인이 강화되고 있지만 미국에서 백신 접종을 주저하는 비율은 인구의 최대 25~30%에 달하며 입원 및 사망은 여전히 ​​2020년 수준입니다. 코르티코스테로이드를 제외하고, 대부분의 이용 가능한 치료 옵션은 질병 중증도와 사망률을 줄이는 데 기껏해야 약간 효율적이며 매우 비쌉니다. 따라서 임상적으로 승인된 약물에 대한 체계적 조사는 질병을 개선하는 것이 무엇인지 확인하고 본격적인 생산을 위한 자원을 투자하기 위해 우선 순위입니다. 질병에 대한 우리의 현재 이해는 COVID-19 사망이 염증성 사이토카인(사이토카인 폭풍)을 생성하는 단핵구 및 대식세포의 폐 침윤 및 과활성화로 이어지는 전염증성 케모카인의 분출과 함께 부적절한 면역 반응으로 인해 발생하여 폐부종을 유발한다는 것입니다. 가스 교환 감소, 궁극적으로 급성 호흡 곤란 증후군 및 다기관 부전으로 이어집니다. COVID-19에 걸린 남성은 여성보다 균일하게 더 심각한 결과를 보입니다. 중국, 유럽, 미국의 일련의 연구에서 COVID-19 사망률은 여성보다 남성에서 지속적으로 1.5~2배 높았으며 이는 여성의 생물학적 성별이 여성을 COVID-19 사망률로부터 보호하고 있음을 시사합니다. 여성이 남성에 비해 바이러스 감염에 대해 높은 면역 반응을 보인다는 것이 확립되었으며, 이는 적어도 부분적으로는 X-연관 면역 반응 유전자의 유전자 용량의 유전적 이점 때문입니다. 그러나 난소 스테로이드도 보호 역할을 합니다. 뉴욕시에서는 5700명의 입원 환자 중 COVID-19 사망률로부터 여성 보호가 모든 연령대에서 관찰되었지만 50세 이상의 환자에 비해 50세 미만(여성 사망률 18%)에서 더 두드러졌습니다. (여성 사망률 40.5%), 이는 난소 스테로이드가 폐경 전 여성의 COVID-19 사망률 완화에 관여함을 시사합니다. 또한 68,000명이 넘는 COVID-19 환자의 전자 건강 기록을 분석한 결과 에스트로겐 요법이 사망률을 50% 이상 감소시키는 것과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 주요 여성 스테로이드인 17β-에스트라디올과 프로게스테론은 상피 세포, 대식세포, 수지상 세포, 분화 클러스터 4(CD4+) 및 분화 8(CD8+) 림프구 및 B 세포. 프로게스테론은 또한 글루코코르티코이드 수용체를 통해 부분적으로 작용합니다. 에스트라디올과 프로게스테론은 함께 전염증성 사이토카인의 감소된 선천 면역 세포 상태, 강화된 T 세포 항염증 반응 및 면역 관용, 강화된 B 세포 매개 항체 생성 상태를 생성합니다. 미국 국립보건원(NIH) COVID-19 치료 가이드라인 패널은 최대 10일 동안 또는 입원한 COVID 치료를 위한 표준 치료(SOC)로 덱사메타손 6mg/일 또는 병원 퇴원(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 사용할 것을 권장합니다. -보충 산소가 필요하지만 기계 환기가 되지 않는 19명의 환자 및 기계 환기가 있는 입원 환자 치료용. Remdesivir는 보충 산소가 필요하지만 기계 환기가 되지 않는 COVID-19 환자를 위한 Tulane의 SOC입니다. 우리는 입원한 COVID-19 환자에서 에스트라디올과 프로게스테론 조합을 사용한 단기 치료를 SOC에 추가하여 조기에 예방으로 투여하면 사이토카인 폭풍을 예방하거나 완화하는 동시에 항체 생산을 증가시키고 부작용 없이 심각한 결과를 예방할 수 있다고 믿습니다. . 따라서 면역억제 없이 스테로이드 면역조절을 제공할 것이다. 에스트라디올 및 프로게스테론 화합물의 용도 변경의 이점은 수십 년간의 임상 및 기본 연구에서 축적된 임상 효능 및 독성에 관한 지식의 깊이입니다. 에스트라디올과 프로게스테론은 병원에서 널리 구할 수 있고, 저렴하고, 규모에 맞게 제조할 수 있으며, 즉시 처방할 수 있습니다.