Östradiol und Progesteron bei hospitalisierten COVID-19-Patienten

Das Coronavirus Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS-CoV-2), das COVID-19 verursacht, hat weltweit über 2,8 Millionen Menschen das Leben gekostet, darunter 550.000 in den USA im März 2021. Obwohl die Impfkampagne hochgefahren wird, machen in den Vereinigten Staaten bis zu 25-30 % der Bevölkerung Impfzögerlichkeit aus, und Krankenhauseinweisungen und Todesfälle sind immer noch auf dem Niveau von 2020. Abgesehen von Kortikosteroiden sind die meisten verfügbaren therapeutischen Optionen bestenfalls geringfügig wirksam bei der Verringerung der Krankheitsschwere und der Sterblichkeit und extrem teuer. Daher ist die systematische Untersuchung von klinisch zugelassenen Arzneimitteln eine Priorität, um festzustellen, was die Krankheit lindert, und Ressourcen zu investieren, um die Produktion in vollem Umfang zu ermöglichen. Unser derzeitiges Verständnis der Krankheit ist, dass COVID-19-Todesfälle auf eine unangemessene Immunantwort mit Ausschüttung entzündungsfördernder Chemokine zurückzuführen sind, die zu einer Lungeninfiltration und Hyperaktivierung von Monozyten und Makrophagen führt, die entzündungsfördernde Zytokine produzieren (Zytokinsturm), was zu einem Lungenödem führt. reduzierter Gasaustausch und führt schließlich zu akutem Atemnotsyndrom und Multiorganversagen. Männer mit COVID-19 haben einen einheitlich schwereren Verlauf als Frauen. In Serien aus China, Europa und den USA war die COVID-19-Sterblichkeit bei Männern durchweg 1,5- bis 2-mal höher als bei Frauen, was darauf hindeutet, dass das weibliche biologische Geschlecht Frauen vor der COVID-19-Sterblichkeit schützt. Es ist erwiesen, dass Frauen im Vergleich zu Männern erhöhte Immunantworten auf Virusinfektionen zeigen, was zumindest teilweise auf den genetischen Vorteil der Gendosierung in X-chromosomalen Immunantwortgenen zurückzuführen ist. Eierstocksteroide spielen jedoch auch eine protektive Rolle. In New York City wurde bei 5700 Krankenhauspatienten der weibliche Schutz vor COVID-19-Sterblichkeit in allen Altersgruppen beobachtet, war jedoch bei Personen unter 50 Jahren (18 % Sterblichkeit bei Frauen) ausgeprägter als bei Patienten > 50 Jahre (40,5 % Mortalität bei Frauen), was darauf hindeutet, dass Ovarialsteroide an der Minderung der COVID-19-Mortalität bei Frauen vor der Menopause beteiligt sind. Darüber hinaus ergab die Analyse der elektronischen Patientenakten von über 68.000 COVID-19-Patienten, dass eine Östrogentherapie mit einer um mehr als 50 %igen Verringerung der Sterblichkeit verbunden ist. Die wichtigsten weiblichen Steroide, 17β-Östradiol und Progesteron, zeigen starke immunmodulatorische und entzündungshemmende Wirkungen über Östrogen- und Progesteronrezeptoren, die in allen Immunzellen exprimiert werden, einschließlich Epithelzellen, Makrophagen, dendritischen Zellen, Cluster of Differentiation 4 (CD4+) und Cluster of Differenzierung 8 (CD8+) Lymphozyten und B-Zellen. Progesteron wirkt teilweise auch über den Glukokortikoidrezeptor. Zusammen erzeugen Östradiol und Progesteron einen Zustand verringerter Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen durch die angeborenen Immunzellen, verstärkte entzündungshemmende Reaktionen und Immuntoleranz von T-Zellen sowie eine verstärkte B-Zell-vermittelte Antikörperproduktion. Das COVID-19-Behandlungsrichtliniengremium der National Institutes of Health (NIH) empfiehlt die Anwendung von Dexamethason 6 mg pro Tag für bis zu 10 Tage oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (je nachdem, was zuerst eintritt) als Standardbehandlung (SOC) für die Behandlung von hospitalisiertem COVID -19 Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff benötigen, aber nicht mechanisch beatmet werden, und zur Behandlung von Krankenhauspatienten, die mechanisch beatmet werden. Remdesivir ist SOC bei Tulane für COVID-19-Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff benötigen, aber nicht mechanisch beatmet werden. Wir glauben, dass bei hospitalisierten COVID-19-Patienten eine kurze Behandlung mit der Kombination Estradiol und Progesteron, die frühzeitig und als Prävention zusätzlich zum SOC verabreicht wird, den Zytokinsturm verhindern oder abschwächen wird, während die Antikörperproduktion erhöht und schwerwiegende Folgen ohne Nebenwirkungen verhindert werden . Daher wird es eine Steroid-Immunmodulation ohne Immunsuppression bereitstellen. Der Vorteil der Wiederverwendung von Östradiol- und Progesteronverbindungen ist das fundierte Wissen über ihre klinische Wirksamkeit und Toxizität, das sich aus jahrzehntelangen klinischen und grundlegenden Studien angesammelt hat. Estradiol und Progesteron sind in Krankenhäusern weit verbreitet, kostengünstig, im Maßstab herstellbar und können sofort verschrieben werden.