住院 COVID-19 患者的雌二醇和孕酮

冠状病毒严重急性呼吸系统综合症 (SARS-CoV-2) 导致 COVID-19，截至 2021 年 3 月已在全球造成超过 280 万人死亡，其中包括美国的 550,000 人。 尽管疫苗接种运动正在加紧进行，但美国对疫苗接种犹豫不决的人数高达 25-30%，住院人数和死亡人数仍处于 2020 年的水平。 除了皮质类固醇外，大多数可用的治疗方案在降低疾病严重程度和死亡率方面充其量只能勉强有效，而且非常昂贵。 因此，对临床批准药物的系统研究是当务之急，以确定什么能改善疾病并投入资源进行全面生产。 我们目前对这种疾病的理解是，COVID-19 死亡是由于不适当的免疫反应引起的，促炎趋化因子大量涌出导致肺部浸润和单核细胞和巨噬细胞过度活化，产生促炎细胞因子（细胞因子风暴），导致肺水肿，气体交换减少，最终导致急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭。 患有 COVID-19 的男性的结果普遍比女性更严重。 在来自中国、欧洲和美国的系列研究中，男性的 COVID-19 死亡率一直比女性高 1.5 到 2 倍，这表明女性生理性别正在保护女性免受 COVID-19 死亡率的影响。 已经确定，与男性相比，女性对病毒感染表现出更高的免疫反应，这至少部分是由于 X 连锁免疫反应基因中基因剂量的遗传益处。 然而，卵巢类固醇也起到保护作用。 在纽约市的 5700 名住院患者中，所有年龄段的女性都观察到免受 COVID-19 死亡的影响，但与 50 岁以上的患者相比，50 岁以下的受试者（女性死亡率为 18%）更为明显（女性死亡率为 40.5%），表明卵巢类固醇与降低绝经前妇女的 COVID-19 死亡率有关。 此外，对超过 68,000 名 COVID-19 患者的电子健康记录的分析显示，雌激素治疗可使死亡率降低 50% 以上。 主要的雌性类固醇、17β-雌二醇和孕酮通过在所有免疫细胞中表达的雌激素和孕激素受体表现出强大的免疫调节和抗炎作用，包括上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞、分化簇 4 (CD4+) 和分化簇分化 8 (CD8+) 淋巴细胞和 B 细胞。 黄体酮也部分通过糖皮质激素受体发挥作用。 雌二醇和黄体酮一起产生一种状态，即先天免疫细胞产生促炎细胞因子减少，增强 T 细胞抗炎反应和免疫耐受，并增强 B 细胞介导的抗体产生。 美国国立卫生研究院 (NIH) COVID-19 治疗指南小组建议每天使用地塞米松 6 毫克，最多 10 天或直至出院（以先到者为准）作为治疗住院 COVID 的标准护理 (SOC) -19 名需要补充氧气但未进行机械通气的患者以及接受机械通气的住院患者的治疗。 Remdesivir 是杜兰大学的 SOC，用于需要补充氧气但没有机械通气的 COVID-19 患者。 我们认为，在住院的 COVID-19 患者中，早期联合雌二醇和黄体酮进行短期治疗，作为除 SOC 之外的预防措施，将预防或减轻细胞因子风暴，同时增加抗体产生并预防严重后果，且无副作用. 因此，它将提供无免疫抑制的类固醇免疫调节。 重新利用雌二醇和孕酮化合物的优势在于，从数十年的临床和基础研究中积累了有关其临床疗效和毒性的知识深度。 雌二醇和黄体酮在医院随处可见，价格低廉，可按比例生产，并且可以立即开具处方。