Estradiolo e progesterone nei pazienti ricoverati con COVID-19

La sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus (SARS-CoV-2), che causa COVID-19, ha ucciso oltre 2,8 milioni di persone in tutto il mondo, di cui 550.000 negli Stati Uniti a marzo 2021. Sebbene la campagna di vaccinazione stia accelerando, l'esitazione vaccinale negli Stati Uniti rappresenta fino al 25-30% della popolazione e i ricoveri e i decessi sono ancora al livello del 2020. A parte i corticosteroidi, la maggior parte delle opzioni terapeutiche disponibili sono nel migliore dei casi marginalmente efficienti nel ridurre la gravità e la mortalità della malattia ed estremamente costose. Pertanto, l'indagine sistematica sui farmaci clinicamente approvati è una priorità per determinare cosa migliora la malattia e investire risorse per passare alla produzione su vasta scala. La nostra attuale comprensione della malattia è che i decessi per COVID-19 derivano da una risposta immunitaria inappropriata con effusione di chemochine pro-infiammatorie che porta all'infiltrazione polmonare e all'iperattivazione di monociti e macrofagi che producono citochine pro-infiammatorie (tempesta di citochine), con conseguente edema polmonare, ridotto scambio di gas e, infine, portando a sindrome da distress respiratorio acuto e insufficienza multiorgano. Gli uomini con COVID-19 hanno un esito uniformemente più grave rispetto alle donne. Nelle serie provenienti da Cina, Europa e Stati Uniti, la mortalità per COVID-19 era costantemente da 1,5 a 2 volte più alta negli uomini rispetto alle donne, suggerendo che il sesso biologico femminile protegge le donne dalla mortalità per COVID-19. È stabilito che le donne mostrano risposte immunitarie più elevate alle infezioni virali rispetto agli uomini, il che è almeno in parte dovuto al beneficio genetico del dosaggio genico nei geni di risposta immunitaria legati all'X. Gli steroidi ovarici, tuttavia, svolgono anche un ruolo protettivo. A New York City, tra 5700 pazienti ricoverati, la protezione femminile dalla mortalità da COVID-19 è stata osservata a tutte le età, ma era più pronunciata nei soggetti sotto i 50 anni (18% di mortalità nelle donne) rispetto ai pazienti > 50 anni (mortalità del 40,5% nelle donne), suggerendo che gli steroidi ovarici sono coinvolti nel mitigare la mortalità da COVID-19 nelle donne in pre-menopausa. Inoltre, l'analisi delle cartelle cliniche elettroniche di oltre 68.000 pazienti COVID-19 ha rivelato che la terapia con estrogeni è associata a una riduzione della mortalità superiore al 50%. I principali steroidi femminili, 17β-estradiolo e progesterone, mostrano potenti azioni immunomodulatorie e antinfiammatorie attraverso i recettori degli estrogeni e del progesterone espressi in tutte le cellule immunitarie, comprese le cellule epiteliali, i macrofagi, le cellule dendritiche, il cluster di differenziazione 4 (CD4+) e il cluster di linfociti di differenziazione 8 (CD8+) e cellule B. Il progesterone agisce anche parzialmente attraverso il recettore dei glucocorticoidi. Insieme estradiolo e progesterone producono uno stato di ridotta produzione di cellule immunitarie innate di citochine proinfiammatorie, risposte antinfiammatorie delle cellule T potenziate e tolleranza immunitaria e maggiore produzione di anticorpi mediata dalle cellule B. Il National Institutes of Health (NIH) COVID-19 Treatment Guidelines Panel raccomanda l'uso di desametasone 6 mg al giorno per un massimo di 10 giorni o fino alla dimissione dall'ospedale (a seconda di quale evento si verifichi per primo) come standard di cura (SOC) per il trattamento del COVID ospedalizzato -19 pazienti che necessitano di ossigeno supplementare ma che non sono ventilati meccanicamente e per il trattamento di pazienti ospedalizzati ventilati meccanicamente. Remdesivir è SOC a Tulane per i pazienti COVID-19 che richiedono ossigeno supplementare ma che non sono ventilati meccanicamente. Riteniamo che nei pazienti COVID-19 ospedalizzati, un breve trattamento con la combinazione di estradiolo e progesterone, somministrato precocemente e come prevenzione in aggiunta al SOC, prevenga o mitighi la tempesta di citochine aumentando la produzione di anticorpi e prevenendo esiti gravi, senza effetti collaterali . Pertanto, fornirà l'immunomodulazione steroidea senza immunosoppressione. Il vantaggio di riutilizzare i composti di estradiolo e progesterone è la profondità delle conoscenze sulla loro efficacia clinica e tossicità che si è accumulata da decenni di studi clinici e di base. L'estradiolo e il progesterone sono ampiamente disponibili negli ospedali, poco costosi, fabbricabili su scala e possono essere prescritti immediatamente.