Estradiol a progesteron u hospitalizovaných pacientů s COVID-19

Koronavirový těžký akutní respirační syndrom (SARS-CoV-2), který způsobuje COVID-19, zabil celosvětově více než 2,8 milionu lidí, včetně 550 000 v USA k březnu 2021. Přestože očkovací kampaň nabírá na síle, váhavost s očkováním ve Spojených státech představuje až 25–30 % populace a hospitalizace a úmrtí jsou stále na úrovni roku 2020. Kromě kortikosteroidů je většina dostupných terapeutických možností přinejlepším okrajově účinná při snižování závažnosti onemocnění a úmrtnosti a je extrémně nákladná. Proto je prioritou systematické zkoumání klinicky schválených léků, aby se zjistilo, co zlepšuje onemocnění, a investovaly prostředky do výroby v plném měřítku. Naše současné chápání nemoci je, že úmrtí na COVID-19 jsou důsledkem nepřiměřené imunitní reakce s výronem prozánětlivých chemokinů vedoucích k plicní infiltraci a hyperaktivaci monocytů a makrofágů produkujících prozánětlivé cytokiny (cytokinová bouře), což má za následek plicní edém, snížená výměna plynů, což nakonec vede k syndromu akutní respirační tísně a multiorgánovému selhání. Muži s COVID-19 mají stejně závažnější následky než ženy. V sérii z Číny, Evropy a USA byla úmrtnost na COVID-19 trvale 1,5 až 2krát vyšší u mužů než u žen, což naznačuje, že ženské biologické pohlaví chrání ženy před úmrtností na COVID-19. Bylo zjištěno, že ženy vykazují zvýšenou imunitní odpověď na virové infekce ve srovnání s muži, což je alespoň částečně způsobeno genetickým přínosem dávkování genu v genech imunitní odpovědi vázaných na X. Ovariální steroidy však hrají také ochrannou roli. V New Yorku byla mezi 5700 hospitalizovanými pacienty pozorována ženská ochrana před úmrtností na COVID-19 v každém věku, ale byla výraznější u subjektů mladších 50 let (18% úmrtnost u žen) ve srovnání s pacienty ve věku > 50 let. (40,5% úmrtnost u žen), což naznačuje, že ovariální steroidy se podílejí na zmírňování úmrtnosti na COVID-19 u žen před menopauzou. Analýza elektronických zdravotních záznamů více než 68 000 pacientů s COVID-19 dále odhalila, že estrogenová terapie je spojena s více než 50% snížením úmrtnosti. Hlavní ženské steroidy, 17β-estradiol a progesteron, vykazují silné imunomodulační a protizánětlivé účinky prostřednictvím estrogenových a progesteronových receptorů exprimovaných ve všech imunitních buňkách, včetně epiteliálních buněk, makrofágů, dendritických buněk, shluku diferenciace 4 (CD4+) a shluku diferenciace 8 (CD8+) lymfocyty a B buňky. Progesteron také částečně působí prostřednictvím glukokortikoidního receptoru. Estradiol a progesteron společně vytvářejí stav snížené produkce prozánětlivých cytokinů vrozených imunitních buňkách, zesílené protizánětlivé reakce T buněk a imunitní tolerance a zvýšenou produkci protilátek zprostředkovanou B buňkami. Panel pokynů pro léčbu COVID-19 National Institutes of Health (NIH) doporučuje používat dexamethason 6 mg denně po dobu až 10 dnů nebo do propuštění z nemocnice (podle toho, co nastane dříve) jako standardní péči (SOC) pro léčbu hospitalizovaného COVID -19 pacientů, kteří potřebují doplňkový kyslík, ale nejsou mechanicky ventilováni, a pro léčbu hospitalizovaných pacientů, kteří jsou ventilováni. Remdesivir je SOC v Tulane pro pacienty s COVID-19, kteří potřebují doplňkový kyslík, ale nejsou mechanicky ventilováni. Věříme, že u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 krátká léčba kombinací estradiolu a progesteronu, podávaná časně a jako prevence vedle SOC, zabrání nebo zmírní bouři cytokinů a zároveň zvýší produkci protilátek a zabrání vážným následkům bez vedlejších účinků. . Proto poskytne steroidní imunomodulaci bez imunosuprese. Výhodou nového použití sloučenin estradiolu a progesteronu je hloubka znalostí o jejich klinické účinnosti a toxicitě, která se nashromáždila za desetiletí klinických a základních studií. Estradiol a progesteron jsou široce dostupné v nemocnicích, jsou levné, lze je vyrobit ve velkém měřítku a lze je okamžitě předepsat.