Estradiol i progesteron u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19

Koronawirus, zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2), powodujący COVID-19, zabił ponad 2,8 miliona ludzi na całym świecie, w tym 550 000 w Stanach Zjednoczonych (stan na marzec 2021 r.). Chociaż kampania szczepień nabiera rozpędu, wahania co do szczepień w Stanach Zjednoczonych stanowią do 25-30% populacji, a hospitalizacje i zgony wciąż są na poziomie z 2020 roku. Oprócz kortykosteroidów, większość dostępnych opcji terapeutycznych jest w najlepszym razie marginalnie skuteczna w zmniejszaniu nasilenia choroby i śmiertelności oraz jest niezwykle kosztowna. Dlatego priorytetem jest systematyczne badanie klinicznie zatwierdzonych leków w celu ustalenia, co poprawia chorobę i zainwestowania środków w produkcję na pełną skalę. Nasze obecne rozumienie choroby jest takie, że zgony z powodu COVID-19 wynikają z niewłaściwej odpowiedzi immunologicznej z wylaniem chemokin prozapalnych prowadzącym do nacieku płuc i hiperaktywacji monocytów i makrofagów wytwarzających cytokiny prozapalne (burza cytokin), co skutkuje obrzękiem płuc, upośledzoną wymianę gazową, co ostatecznie prowadzi do zespołu ostrej niewydolności oddechowej i niewydolności wielonarządowej. Mężczyźni z COVID-19 mają jednakowo cięższy wynik niż kobiety. W seriach z Chin, Europy i Stanów Zjednoczonych śmiertelność z powodu COVID-19 była konsekwentnie od 1,5 do 2 razy wyższa u mężczyzn niż u kobiet, co sugeruje, że biologiczna płeć żeńska chroni kobiety przed śmiertelnością z powodu COVID-19. Ustalono, że kobiety wykazują zwiększoną odpowiedź immunologiczną na infekcje wirusowe w porównaniu z mężczyznami, co przynajmniej częściowo wynika z genetycznych korzyści wynikających z dawkowania genów w genach odpowiedzi immunologicznej sprzężonych z chromosomem X. Sterydy jajnikowe pełnią jednak również rolę ochronną. W Nowym Jorku, wśród 5700 hospitalizowanych pacjentów, ochrona kobiet przed śmiertelnością z powodu COVID-19 była obserwowana w każdym wieku, ale była bardziej wyraźna u osób poniżej 50 roku życia (18% śmiertelności u kobiet) w porównaniu z pacjentami > 50 roku życia (40,5% śmiertelności u kobiet), co sugeruje, że steroidy jajnikowe są zaangażowane w łagodzenie śmiertelności z powodu COVID-19 u kobiet przed menopauzą. Ponadto analiza elektronicznej dokumentacji medycznej ponad 68 000 pacjentów z COVID-19 wykazała, że ​​terapia estrogenowa wiąże się z ponad 50% zmniejszeniem śmiertelności. Główne steroidy żeńskie, 17β-estradiol i progesteron, wykazują silne działanie immunomodulujące i przeciwzapalne poprzez receptory estrogenowe i progesteronowe wyrażane we wszystkich komórkach układu odpornościowego, w tym w komórkach nabłonka, makrofagach, komórkach dendrytycznych, klasterach różnicowania 4 (CD4+) i klastrach limfocyty różnicowania 8 (CD8+) i limfocyty B. Progesteron działa również częściowo poprzez receptor glukokortykoidowy. Razem estradiol i progesteron powodują stan zmniejszonej produkcji cytokin prozapalnych przez wrodzone komórki odpornościowe, zwiększoną odpowiedź przeciwzapalną komórek T i tolerancję immunologiczną oraz zwiększoną produkcję przeciwciał, w której pośredniczą limfocyty B. Panel wytycznych dotyczących leczenia COVID-19 National Institutes of Health (NIH) zaleca stosowanie deksametazonu w dawce 6 mg dziennie przez maksymalnie 10 dni lub do wypisu ze szpitala (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) jako standard opieki (SOC) w leczeniu hospitalizowanego COVID-19 -19 pacjentów wymagających dodatkowego tlenu, którzy nie są wentylowani mechanicznie oraz w leczeniu pacjentów hospitalizowanych, którzy są wentylowani mechanicznie. Remdesivir jest SOC w Tulane dla pacjentów z COVID-19, którzy wymagają dodatkowego tlenu, ale którzy nie są wentylowani mechanicznie. Wierzymy, że u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 krótkie leczenie skojarzeniem estradiolu i progesteronu, podane wcześnie i jako profilaktyka oprócz SOC, zapobiegnie lub złagodzi burzę cytokin, jednocześnie zwiększając produkcję przeciwciał i zapobiegnie poważnym skutkom, bez skutków ubocznych . Dlatego zapewni immunomodulację steroidową bez immunosupresji. Zaletą zmiany przeznaczenia związków estradiolu i progesteronu jest głęboka wiedza dotycząca ich skuteczności klinicznej i toksyczności, która zgromadziła się przez dziesięciolecia badań klinicznych i podstawowych. Estradiol i progesteron są powszechnie dostępne w szpitalach, niedrogie, można je wytwarzać na dużą skalę i można je natychmiast przepisać.