Estradiol y progesterona en pacientes hospitalizados con COVID-19

El síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus (SARS-CoV-2), que causa el COVID-19, ha matado a más de 2,8 millones de personas en todo el mundo, incluidas 550 000 en los EE. UU. en marzo de 2021. Aunque la campaña de vacunación se está intensificando, la vacilación de la vacunación en los Estados Unidos representa hasta el 25-30 % de la población, y las hospitalizaciones y muertes aún se encuentran en el nivel de 2020. Aparte de los corticosteroides, la mayoría de las opciones terapéuticas disponibles son, en el mejor de los casos, marginalmente eficientes en la reducción de la gravedad y la mortalidad de la enfermedad y extremadamente costosas. Por lo tanto, la investigación sistemática de medicamentos clínicamente aprobados es una prioridad para determinar qué mejora la enfermedad e invertir recursos para pasar a la producción a gran escala. Nuestra comprensión actual de la enfermedad es que las muertes por COVID-19 son el resultado de una respuesta inmunitaria inapropiada con un flujo de quimiocinas proinflamatorias que conduce a la infiltración pulmonar y la hiperactivación de monocitos y macrófagos que producen citocinas proinflamatorias (tormenta de citocinas), lo que resulta en edema pulmonar, intercambio gaseoso reducido y, en última instancia, conduce al síndrome de dificultad respiratoria aguda y falla multiorgánica. Los hombres con COVID-19 tienen un resultado uniformemente más grave que las mujeres. En series de China, Europa y EE. UU., la mortalidad por COVID-19 fue consistentemente de 1,5 a 2 veces mayor en hombres que en mujeres, lo que sugiere que el sexo biológico femenino protege a las mujeres de la mortalidad por COVID-19. Está establecido que las mujeres exhiben respuestas inmunitarias aumentadas a las infecciones virales en comparación con los hombres, lo que se debe, al menos en parte, al beneficio genético de la dosificación génica en los genes de respuesta inmunitaria ligados al cromosoma X. Los esteroides ováricos, sin embargo, también juegan un papel protector. En la ciudad de Nueva York, entre 5700 pacientes hospitalizados, la protección femenina contra la mortalidad por COVID-19 se observó en todas las edades, pero fue más pronunciada en sujetos menores de 50 años (18 % de mortalidad en mujeres) en comparación con pacientes > 50 años (40,5% de mortalidad en mujeres), lo que sugiere que los esteroides ováricos están involucrados en la mitigación de la mortalidad por COVID-19 en mujeres premenopáusicas. Además, el análisis de los registros de salud electrónicos de más de 68 000 pacientes con COVID-19 reveló que la terapia con estrógenos se asocia con una reducción de la mortalidad de más del 50 %. Los principales esteroides femeninos, el 17β-estradiol y la progesterona, exhiben potentes acciones inmunomoduladoras y antiinflamatorias a través de los receptores de estrógeno y progesterona expresados ​​en todas las células inmunitarias, incluidas las células epiteliales, los macrófagos, las células dendríticas, el grupo de diferenciación 4 (CD4+) y el grupo de diferenciación 8 (CD8+) linfocitos y células B. La progesterona también actúa parcialmente a través del receptor de glucocorticoides. Juntos, el estradiol y la progesterona producen un estado de disminución de la producción de citocinas proinflamatorias por parte de las células inmunitarias innatas, una mayor respuesta antiinflamatoria de las células T y tolerancia inmunitaria, y una mayor producción de anticuerpos mediada por las células B. El Panel de Directrices de Tratamiento de COVID-19 de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) recomienda el uso de 6 mg de dexametasona por día durante un máximo de 10 días o hasta el alta hospitalaria (lo que ocurra primero) como estándar de atención (SOC) para el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID. -19 pacientes que requieren oxígeno suplementario pero que no están ventilados mecánicamente y para el tratamiento de pacientes hospitalizados que están ventilados mecánicamente. Remdesivir es SOC en Tulane para pacientes con COVID-19 que requieren oxígeno suplementario pero que no reciben ventilación mecánica. Creemos que en pacientes hospitalizados con COVID-19, un tratamiento corto con la combinación de estradiol y progesterona, administrado temprano y como prevención además del SOC, evitará o mitigará la tormenta de citoquinas mientras aumenta la producción de anticuerpos y previene resultados graves, sin efectos secundarios. . Por lo tanto, proporcionará inmunomodulación de esteroides sin inmunosupresión. La ventaja de reutilizar los compuestos de estradiol y progesterona es el profundo conocimiento sobre su eficacia clínica y toxicidad que se ha acumulado a lo largo de décadas de estudios clínicos y básicos. El estradiol y la progesterona están ampliamente disponibles en los hospitales, son económicos, se pueden fabricar a escala y se pueden recetar de inmediato.