Ösztradiol és progeszteron kórházi COVID-19 betegeknél

A COVID-19-et okozó koronavírus-súlyos akut légúti szindróma (SARS-CoV-2) világszerte több mint 2,8 millió embert ölt meg, 2021 márciusában 550 000-et az Egyesült Államokban. Bár az oltási kampány felpörög, az Egyesült Államokban az oltással való tétovázás a lakosság 25-30%-át teszi ki, a kórházi kezelések és halálozások száma pedig még mindig a 2020-as szinten van. A kortikoszteroidokon kívül a legtöbb rendelkezésre álló terápiás lehetőség a legjobb esetben is csak kis mértékben csökkenti a betegség súlyosságát és halálozását, és rendkívül költséges. Ezért a klinikailag jóváhagyott gyógyszerek szisztematikus vizsgálata prioritást élvez annak meghatározásában, hogy mi javítja a betegséget, és erőforrásokat fektetnek be a teljes körű gyártásba. A betegséggel kapcsolatos jelenlegi felfogásunk szerint a COVID-19-halálok a nem megfelelő immunválasz következményeként gyulladáskeltő kemokinek kiáramlásával járnak, ami a tüdő infiltrációjához és a gyulladást elősegítő citokineket termelő monociták és makrofágok hiperaktiválásához (citokinvihar), tüdőödémához vezet, csökkent gázcsere, és végső soron akut légzési distressz szindrómához és többszervi elégtelenséghez vezet. A COVID-19-ben szenvedő férfiak esetében egységesen súlyosabb az eredmény, mint a nőknél. A Kínából, Európából és az Egyesült Államokból származó sorozatokban a COVID-19-halandóság következetesen 1,5-2-szer magasabb volt a férfiaknál, mint a nőknél, ami arra utal, hogy a női biológiai nem megvédi a nőket a COVID-19-halandóságtól. Megállapítást nyert, hogy a nők fokozott immunválaszt mutatnak a vírusfertőzésekre, mint a férfiak, ami legalábbis részben az X-hez kötött immunválasz génekben való génadagolás genetikai előnyeinek köszönhető. A petefészek-szteroidok azonban védő szerepet is játszanak. New York Cityben az 5700 kórházi beteg közül a nők COVID-19 mortalitás elleni védelmet minden életkorban megfigyelték, de az 50 év alattiaknál kifejezettebb volt (nőknél 18%-os mortalitás), mint az 50 év felettieknél. (40,5%-os mortalitás nőknél), ami arra utal, hogy a petefészek-szteroidok szerepet játszanak a menopauza előtti nők COVID-19-halálozásának csökkentésében. Ezenkívül több mint 68 000 COVID-19-beteg elektronikus egészségügyi nyilvántartásának elemzése feltárta, hogy az ösztrogénterápia a halálozás több mint 50%-os csökkenésével jár. A fő női szteroidok, a 17β-ösztradiol és a progeszteron erős immunmoduláló és gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki az ösztrogén- és progeszteronreceptorokon keresztül, amelyek minden immunsejtben expresszálódnak, beleértve a hámsejteket, a makrofágokat, a dendritikus sejteket, a 4-es differenciálódási klasztert (CD4+) és a sejtcsoportot. differenciálódási 8 (CD8+) limfociták és B-sejtek. A progeszteron részben a glükokortikoid receptoron keresztül is hat. Az ösztradiol és a progeszteron együttesen csökkenti a veleszületett immunsejtek proinflammatorikus citokinek termelését, fokozza a T-sejtek gyulladásgátló válaszait és immuntoleranciáját, valamint fokozza a B-sejt által közvetített antitest-termelést. A National Institutes of Health (NIH) COVID-19 kezelési irányelvekkel foglalkozó testülete napi 6 mg dexametazon alkalmazását javasolja legfeljebb 10 napig, vagy a kórházi elbocsátásig (amelyik előbb következik be) standard ellátásként (SOC) a kórházi COVID kezelésére. -19 kiegészítő oxigént igénylő, de gépileg nem lélegeztetett beteg, valamint gépi lélegeztetést kapó kórházi betegek kezelésére. A Remdesivir az SOC a Tulane-nál azoknak a COVID-19-betegeknek, akiknek kiegészítő oxigénre van szükségük, de nem kapnak gépi lélegeztetést. Meggyőződésünk, hogy a kórházi COVID-19 betegeknél az ösztradiol és progeszteron kombinációs rövid, korai és megelőzésként alkalmazott kezelés az SOC mellett megelőzi vagy mérsékli a citokinvihart, miközben fokozza az antitesttermelést és megelőzi a súlyos következményeket, mellékhatások nélkül. . Ezért szteroid immunmodulációt biztosít immunszuppresszió nélkül. Az ösztradiol és progeszteron vegyületek újrahasznosításának előnye a klinikai hatásosságukra és toxicitásukra vonatkozó ismeretek mélysége, amely több évtizedes klinikai és alapvizsgálatokból halmozódott fel. Az ösztradiol és a progeszteron széles körben elérhető a kórházakban, olcsók, méretre gyárthatók, és azonnal felírhatók.