Estradiol et progestérone chez les patients hospitalisés COVID-19

Le syndrome respiratoire aigu sévère à coronavirus (SRAS-CoV-2), responsable du COVID-19, a tué plus de 2,8 millions de personnes dans le monde, dont 550 000 aux États-Unis en mars 2021. Bien que la campagne de vaccination s'intensifie, la réticence à la vaccination aux États-Unis représente jusqu'à 25 à 30 % de la population, et les hospitalisations et les décès sont toujours au niveau de 2020. Hormis les corticostéroïdes, la plupart des options thérapeutiques disponibles sont au mieux peu efficaces pour réduire la gravité de la maladie et la mortalité et extrêmement coûteuses. Par conséquent, l'investigation systématique des médicaments cliniquement approuvés est une priorité afin de déterminer ce qui améliore la maladie et d'investir des ressources pour passer à la production à grande échelle. Notre compréhension actuelle de la maladie est que les décès dus au COVID-19 résultent d'une réponse immunitaire inappropriée avec effusion de chimiokines pro-inflammatoires entraînant une infiltration pulmonaire et une hyperactivation des monocytes et des macrophages produisant des cytokines pro-inflammatoires (tempête de cytokines), entraînant un œdème pulmonaire, réduction des échanges gazeux, entraînant finalement un syndrome de détresse respiratoire aiguë et une défaillance multiviscérale. Les hommes atteints de COVID-19 ont un résultat uniformément plus grave que les femmes. Dans des séries provenant de Chine, d'Europe et des États-Unis, la mortalité par COVID-19 était systématiquement 1,5 à 2 fois plus élevée chez les hommes que chez les femmes, ce qui suggère que le sexe biologique féminin protège les femmes de la mortalité par COVID-19. Il est établi que les femmes présentent des réponses immunitaires accrues aux infections virales par rapport aux hommes, ce qui est au moins en partie dû au bénéfice génétique du dosage des gènes dans les gènes de réponse immunitaire liés à l'X. Cependant, les stéroïdes ovariens jouent également un rôle protecteur. À New York, parmi 5700 patients hospitalisés, la protection des femmes contre la mortalité due au COVID-19 a été observée à tous les âges, mais était plus prononcée chez les sujets de moins de 50 ans (18 % de mortalité chez les femmes) par rapport aux patients > 50 ans (40,5 % de mortalité chez les femmes), ce qui suggère que les stéroïdes ovariens sont impliqués dans l'atténuation de la mortalité due au COVID-19 chez les femmes pré-ménopausées. En outre, l'analyse des dossiers de santé électroniques de plus de 68 000 patients atteints de COVID-19 a révélé que l'œstrogénothérapie est associée à une réduction de plus de 50 % de la mortalité. Les principaux stéroïdes féminins, le 17β-estradiol et la progestérone, présentent de puissantes actions immunomodulatrices et anti-inflammatoires via les récepteurs des œstrogènes et de la progestérone exprimés dans toutes les cellules immunitaires, y compris les cellules épithéliales, les macrophages, les cellules dendritiques, le cluster de différenciation 4 (CD4+) et le cluster de les lymphocytes de différenciation 8 (CD8+) et les cellules B. La progestérone agit également en partie via le récepteur des glucocorticoïdes. Ensemble, l'œstradiol et la progestérone produisent un état de diminution de la production de cellules immunitaires innées de cytokines pro-inflammatoires, d'amélioration des réponses anti-inflammatoires des lymphocytes T et de la tolérance immunitaire, et d'une production accrue d'anticorps à médiation par les lymphocytes B. Le National Institutes of Health (NIH) COVID-19 Treatment Guidelines Panel recommande l'utilisation de la dexaméthasone 6 mg par jour jusqu'à 10 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité) comme norme de soins (SOC) pour le traitement du COVID hospitalisé -19 patients nécessitant de l'oxygène supplémentaire mais non ventilés mécaniquement et pour le traitement des patients hospitalisés ventilés mécaniquement. Remdesivir est SOC à Tulane pour les patients COVID-19 qui ont besoin d'oxygène supplémentaire mais qui ne sont pas ventilés mécaniquement. Nous pensons que chez les patients hospitalisés COVID-19, un traitement court avec l'association estradiol et progestérone, administré précocement et en prévention en plus du SOC, permettra d'éviter ou d'atténuer la tempête de cytokines tout en augmentant la production d'anticorps et en prévenant les conséquences graves, sans effets secondaires. . Par conséquent, il fournira une immunomodulation stéroïdienne sans immunosuppression. L'avantage de la réutilisation des composés d'estradiol et de progestérone est la profondeur des connaissances concernant leur efficacité clinique et leur toxicité accumulées au cours de décennies d'études cliniques et fondamentales. L'œstradiol et la progestérone sont largement disponibles dans les hôpitaux, peu coûteux, manufacturables à grande échelle et peuvent être prescrits immédiatement.