Estradiol e progesterona em pacientes hospitalizados com COVID-19

A Síndrome Respiratória Aguda Grave de Coronavírus (SARS-CoV-2), causando o COVID-19, matou mais de 2,8 milhões de pessoas em todo o mundo, incluindo 550.000 nos EUA em março de 2021. Embora a campanha de vacinação esteja aumentando, a hesitação na vacinação nos Estados Unidos representa até 25-30% da população e as hospitalizações e mortes ainda estão no nível de 2020. Além dos corticosteróides, a maioria das opções terapêuticas disponíveis são, na melhor das hipóteses, marginalmente eficientes na redução da gravidade e mortalidade da doença e extremamente caras. Portanto, a investigação sistemática de medicamentos clinicamente aprovados é uma prioridade para determinar o que melhora a doença e investir recursos para ir para a produção em larga escala. Nosso entendimento atual da doença é que as mortes por COVID-19 resultam de uma resposta imune inadequada com derramamento de quimiocinas pró-inflamatórias, levando à infiltração pulmonar e hiperativação de monócitos e macrófagos que produzem citocinas pró-inflamatórias (tempestade de citocinas), resultando em edema pulmonar, troca gasosa reduzida e, finalmente, levando à síndrome do desconforto respiratório agudo e falência de múltiplos órgãos. Os homens com COVID-19 têm um resultado uniformemente mais grave do que as mulheres. Em séries da China, Europa e EUA, a mortalidade por COVID-19 foi consistentemente 1,5 a 2 vezes maior em homens do que em mulheres, sugerindo que o sexo biológico feminino está protegendo as mulheres da mortalidade por COVID-19. Está estabelecido que as mulheres exibem respostas imunes aumentadas a infecções virais em comparação com os homens, o que é pelo menos parcialmente devido ao benefício genético da dosagem de genes em genes de resposta imune ligados ao X. Os esteróides ovarianos, no entanto, também desempenham um papel protetor. Na cidade de Nova York, entre 5.700 pacientes hospitalizados, a proteção feminina contra a mortalidade por COVID-19 foi observada em todas as idades, mas foi mais pronunciada em indivíduos com menos de 50 anos de idade (18% de mortalidade em mulheres) em comparação com pacientes com mais de 50 anos de idade (mortalidade de 40,5% em mulheres), sugerindo que os esteróides ovarianos estão envolvidos na redução da mortalidade por COVID-19 em mulheres na pré-menopausa. Além disso, a análise dos registros eletrônicos de saúde de mais de 68.000 pacientes com COVID-19 revelou que a terapia com estrogênio está associada a mais de 50% de redução na mortalidade. Os principais esteróides femininos, 17β-estradiol e progesterona, exibem potentes ações imunomoduladoras e anti-inflamatórias via receptores de estrogênio e progesterona expressos em todas as células imunes, incluindo células epiteliais, macrófagos, células dendríticas, cluster de diferenciação 4 (CD4+) e cluster de linfócitos de diferenciação 8 (CD8+) e células B. A progesterona também atua parcialmente via receptor de glicocorticóide. Juntos, o estradiol e a progesterona produzem um estado de diminuição da produção de citocinas pró-inflamatórias pelas células imunes inatas, aumento das respostas anti-inflamatórias das células T e tolerância imunológica e aumento da produção de anticorpos mediada por células B. O Painel de Diretrizes de Tratamento de COVID-19 do National Institutes of Health (NIH) recomenda o uso de dexametasona 6 mg por dia por até 10 dias ou até a alta hospitalar (o que ocorrer primeiro) como padrão de atendimento (SOC) para o tratamento de COVID hospitalizado -19 pacientes que necessitam de oxigênio suplementar, mas não são ventilados mecanicamente e para o tratamento de pacientes hospitalizados que são ventilados mecanicamente. Remdesivir é SOC em Tulane para pacientes com COVID-19 que necessitam de oxigênio suplementar, mas que não são ventilados mecanicamente. Acreditamos que em pacientes hospitalizados com COVID-19, um tratamento curto com a combinação de estradiol e progesterona, administrado precocemente e como prevenção, além do SOC, prevenirá ou atenuará a tempestade de citocinas, aumentando a produção de anticorpos e evitando desfechos graves, sem efeitos colaterais . Portanto, fornecerá imunomodulação de esteroides sem imunossupressão. A vantagem de reaproveitar compostos de estradiol e progesterona é a profundidade do conhecimento sobre sua eficácia clínica e toxicidade que se acumulou em décadas de estudos clínicos e básicos. O estradiol e a progesterona estão amplamente disponíveis em hospitais, são baratos, podem ser fabricados em escala e podem ser prescritos imediatamente.