Эстрадиол и прогестерон у госпитализированных пациентов с COVID-19

Коронавирусный тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2), вызывающий COVID-19, унес жизни более 2,8 миллиона человек во всем мире, в том числе 550 000 человек в США по состоянию на март 2021 года. Несмотря на то, что кампания вакцинации набирает обороты, нерешительность вакцинации в Соединенных Штатах составляет до 25-30% населения, а госпитализации и смертность все еще находятся на уровне 2020 года. Помимо кортикостероидов, большинство доступных терапевтических вариантов в лучшем случае незначительно эффективны в снижении тяжести заболевания и смертности и чрезвычайно дороги. Поэтому систематическое исследование клинически одобренных препаратов является приоритетом, чтобы определить, что действительно улучшает течение болезни, и вложить ресурсы для перехода к полномасштабному производству. Наше текущее понимание болезни заключается в том, что смерть от COVID-19 является результатом неадекватного иммунного ответа с излиянием провоспалительных хемокинов, что приводит к инфильтрации легких и гиперактивации моноцитов и макрофагов, продуцирующих провоспалительные цитокины (цитокиновый шторм), что приводит к отеку легких. снижение газообмена, что в конечном итоге приводит к острому респираторному дистресс-синдрому и полиорганной недостаточности. У мужчин с COVID-19 исход всегда более тяжелый, чем у женщин. В серии исследований из Китая, Европы и США смертность от COVID-19 неизменно была в 1,5-2 раза выше у мужчин, чем у женщин, что позволяет предположить, что женский биологический пол защищает женщин от смертности от COVID-19. Установлено, что женщины проявляют повышенный иммунный ответ на вирусные инфекции по сравнению с мужчинами, что, по крайней мере частично, связано с генетическим преимуществом дозы генов в Х-сцепленных генах иммунного ответа. Однако яичниковые стероиды также играют защитную роль. В Нью-Йорке среди 5700 госпитализированных пациентов защита женщин от смертности от COVID-19 наблюдалась во всех возрастных группах, но была более выражена у лиц моложе 50 лет (18% смертность у женщин) по сравнению с пациентами старше 50 лет. (40,5% смертности среди женщин), предполагая, что стероиды для яичников участвуют в снижении смертности от COVID-19 у женщин в пременопаузе. Кроме того, анализ электронных медицинских карт более 68 000 пациентов с COVID-19 показал, что терапия эстрогенами связана со снижением смертности более чем на 50%. Основные женские стероиды, 17β-эстрадиол и прогестерон, проявляют мощное иммуномодулирующее и противовоспалительное действие через рецепторы эстрогена и прогестерона, экспрессируемые во всех иммунных клетках, включая эпителиальные клетки, макрофаги, дендритные клетки, кластер дифференцировки 4 (CD4+) и кластер дифференцировки 8 (CD8+) лимфоцитов и В-клеток. Прогестерон также действует частично через глюкокортикоидный рецептор. Вместе эстрадиол и прогестерон приводят к снижению продукции клетками врожденного иммунитета провоспалительных цитокинов, усилению противовоспалительных реакций Т-клеток и иммунной толерантности, а также усилению продукции антител, опосредованной В-клетками. Группа рекомендаций по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения (NIH) рекомендует использовать дексаметазон в дозе 6 мг в день на срок до 10 дней или до выписки из больницы (в зависимости от того, что наступит раньше) в качестве стандарта лечения (SOC) для лечения госпитализированных пациентов с COVID. -19 пациентов, нуждающихся в дополнительном кислороде, но не находящихся на искусственной вентиляции легких, и для лечения госпитализированных пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. Ремдесивир является SOC в Тулейне для пациентов с COVID-19, которым требуется дополнительный кислород, но которые не находятся на искусственной вентиляции легких. Мы считаем, что у госпитализированных пациентов с COVID-19 краткосрочное лечение комбинацией эстрадиола и прогестерона, назначенное на ранней стадии и в качестве профилактики в дополнение к SOC, предотвратит или смягчит цитокиновый шторм, одновременно увеличивая выработку антител и предотвращая тяжелые исходы без побочных эффектов. . Следовательно, он обеспечит стероидную иммуномодуляцию без иммуносупрессии. Преимуществом повторного использования соединений эстрадиола и прогестерона является глубина знаний об их клинической эффективности и токсичности, накопленная за десятилетия клинических и фундаментальных исследований. Эстрадиол и прогестерон широко доступны в больницах, недороги, производятся в больших масштабах и могут быть назначены немедленно.