Luftburna förebyggande åtgärder för att minska nya tuberkulosinfektioner i hushållskontakter (TBMask)

Tuberkulos (TB) är för närvarande en av de tio främsta dödsorsakerna i världen och den vanligaste dödsorsaken från ett enda smittämne (ranking över HIV/AIDS). Under 2018 insjuknade uppskattningsvis 10 miljoner människor i tuberkulos över hela världen, och mer än 1,4 miljoner människor dog av den, vilket gör utrotning av denna sjukdom under de kommande decennierna mycket osannolik om inte nya ingrepp upptäcks. Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-överföring sker främst när patienter som drabbats av larynx- eller pulmonell TB hostar på andra och mykobakterierna sprids i luftburna droppar kärnor mindre än 5 μm som därefter andas in genom nära kontakter. Även om kemoprofylax när en ny tuberkulosinfektion upptäcks är en effektiv strategi för att minska risken för att kontakter utvecklar aktiv tuberkulos, förhindrar den inte förvärv av Mtb; det minskar bara risken att utveckla aktiv tuberkulos när den väl är infekterad. För närvarande rekommenderar den stora majoriteten av internationella riktlinjer strikta åtgärder för att minska luftburen överföring hos sjukhuspatienter med lung-TB, med minst två veckors effektiv tuberkulosbehandling för att överväga att en patient inte längre är smittsam och avbryta isolering av andningsorganen i hälsovårdsmiljöer. Tvärtom, i samhället finns inga särskilda rekommendationer angående skydd av hushållskontakter, förutsatt att de flesta redan är infekterade och att tbc-indexfallet kommer att sluta smitta mycket snabbt under antimikrobiell behandling. Flera studier visar dock att mediantiden till omvandling av sputum Mtb-odling under effektiv behandling tar 5-7 veckor, vilket ökar potentialen för fortsatt överföring även trots effektiv behandling. Vidare har en tidigare studie visat att i Santiago, Chile, har 55 % av hushållskontakterna för tuberkulos inte några bevis för tuberkulosinfektion vid tidpunkten för diagnosen av indexfallet – som kategoriserats av negativ latent tuberkulostestning – men under noggrann uppföljning- upp till 21 % av dessa visar nya bevis för att ha förvärvat infektionen baserat på latent TB-testkonvertering efter 12 veckors uppföljning. Utredarna antar att en minskning av luftvägsexponeringen inom hushållet, under de första veckorna av TB-behandlingsstart av indexfallet, kan minska nya TB-infektioner i nära kontakter. För detta ändamål kommer en kontrollerad pilotstudie att göras för att utvärdera möjligheten att implementera en bunt andningsskyddsåtgärder för alla hushållskontakter med nya lung-TB-fall, jämfört med standardvård, i primärvården i en hög TB incidensområdet i Santiago. Andningspaketet i interventionsarmen kommer att implementeras så snart ett nytt lung-TB-fall diagnostiseras, kommer att pågå i 2 veckor och kommer att innefatta: (a) tillhandahållande av N95-masker och stark rekommendation om användning till alla hushållskontakter och indexfallet när de delar rum tillsammans, (b) rekommendation att indexera fall för att sova i ett rum ensam, med dörren stängd och undvika att dela rum med andra, (c) främja strategier för att förbättra ventilationen i huset; och (d) utbildning om överföring av tuberkulos. Utredarna förväntar sig att visa att denna studie är möjlig att fortsätta med en större, definitiv kluster randomiserad kontrollerad studie som kommer att utvärdera interventionens effektivitet för att minska förekomsten av nya TB-infektioner i hushållskontakter. Resultaten av denna studie kommer att hjälpa till att svara på ett kritiskt forskningsklyfta i TB-infektionskontroll och förebyggande, och det kommer att ge ett nyckelbidrag till framtida policyer för kontroll och eliminering av TB över hela världen. Dessutom, i det nya globala sammanhanget med ökande smittämnen med pandemisk risk, kan detta arbete ha en ytterligare potentiell relevans med avseende på användningen, acceptansen och överföringspotentialen hos ett andningspaket i hushållsmiljön avseende andra luftvägspatogener såsom SARS- Cov-2.