Loncastuximab Tesirine och Rituximab följt av DA-EPOCH-R för behandling av patienter med högrisk diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat obehandlat DEL och DHL diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som uppfyller Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier för DEL - MYC större än 40 % och BCL2 större än 50 % genom immunhistokemi, eller höggradig B-cell lymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang (dubbelträff och/eller trippelträff ingår)
• Mätbar sjukdom med CT- eller PET/CT-skanning, med ett eller flera sjukdomsställen >= 1,5 cm i längsta dimension
• Ålder >= 18 år vid tidpunkten för samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd >= 6 månader
• Leukocyter >= 2 500/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (dock kan patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN inkluderas)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN (ASAT och/eller ALAT =< 5 x ULN för patienter med lever medverkan)
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med dokumenterad leverpåverkan eller benmetastaser)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min av Cockcroft-Gault
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin, ska ha en stabil dos)
• Transthorax ekokardiografi (TTE) eller multigated acquisition scan (MUGA) ejektionsfraktion större än 40 %
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 10 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män med kvinnliga partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till minst 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Humant immunbristvirus (HIV) infekterade patienter:

  • Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande tillstånd förutom lymfom eller historia av CD4+ T-celler under 200/mm^3 före påbörjad antiretroviral kombinationsterapi (ART)
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
  • Vid tidpunkten för studiestart måste CD4+ T-celler ha återhämtat sig från tidigare lymfomterapi till >= 250/mm^3
  • Vid tidpunkten för studiestart måste HIV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka med standardlaboratorieanalys
  • Under tidigare lymfombehandling får patienter inte ha upplevt dokumenterade infektioner som tillskrivs HIV-positiv (+) status
  • Ingen historia av bristande anslutning till ART och villig att följa ART under studietiden
  • Antiretrovirala läkemedel med överlappande eller liknande toxicitetsprofiler som studiemedel är inte tillåtna

Exklusions kriterier:

• Nuvarande/tidigare användning av:

  • Lymfombehandling, förutom:

    • 1 cykel av DA-EPOCH-R eller rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin (Adriamycin) vinkristin (Oncovin) och prednisolon (R-CHOP)
    • Strålbehandling > 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
    • Nitrosoureas eller mitomycin C > 6 veckor efter påbörjad studiebehandling
    • Steroidbehandling för DLBCL eller steroidmonoterapi för att stabilisera sjukdomen i väntan på fluorescens in situ hybridisering (FISH)
    • Andra cancerterapier (t.ex. prostata-, brösthormonbaserad behandling) enligt huvudutredarens bedömning
  • Antracyklin högre än 50 mg/m^2 (total livstid) för en tidigare malignitet
  • Kompletterande och alternativa läkemedel (CAM) inom 1 vecka innan studiebehandling påbörjas
  • Behandling med något annat prövningsmedel för alla indikationer inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
  • Loncastuximab tesirin eller rituximab med progression inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling
  • Oral eller intravenös (IV) antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade
  • Levande, försvagat influensavaccin inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

• Immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och antitumörnekrosfaktor, såsom medel mot tumörnekrosfaktor [TNF]) inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Steroider
  • Bisfosfonatbehandling för symtomatisk hyperkalcemi eller av andra orsaker (t.ex. benmetastaser eller benskörhet)
• Känd okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom, inklusive leptomeningeal involvering
• Anamnes med överkänslighet mot anti-CD19-antikroppar, loncastuximab-tesirin eller andra medel som används i DA-EPOCH-R
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som andra medel som används i studien
• Kliniskt signifikant vätskeansamling i tredje utrymmet (d.v.s. ascites som kräver dränering eller pleurautgjutning som antingen kräver dränering eller förknippas med andnöd)
• Amning eller graviditet

• Kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit; cirros; fet lever; eller ärftlig leversjukdom

  • Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definierad som att de har ett negativt hepatit B-ytantigen [HbsAg]-test och ett positivt anti-HBc-antikroppstest [antikropp mot hepatit B-kärnantigen]) är berättigade
  • Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Dokumenterat eksem, psoriasis eller lichen simplex chronicus av vitiligo med dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas), om inte följande gäller:

  • Berörd hud täcker mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
  • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %).
  • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)
• Känd aktiv tuberkulos (TB)
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven