Loncastuximab Tesirine en Rituximab gevolgd door DA-EPOCH-R voor de behandeling van patiënten met hoogrisico diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd onbehandeld DEL en DHL diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) dat voldoet aan de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor DEL - MYC groter dan 40% en BCL2 groter dan 50% door immunohistochemie of hoogwaardige B-cel lymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen (inclusief double-hit en/of triple-hit)
• Meetbare ziekte door middel van CT- of PET/CT-scan, met een of meer ziekteplaatsen >= 1,5 cm langste afmeting
• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting >= 6 maanden
• Leukocyten >= 2.500/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met bekende ziekte van Gilbert met serumbilirubinespiegel =< 3 x ULN kunnen echter worden ingeschreven)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALAT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (AST en/of ALT =< 5 x ULN voor patiënten met betrokkenheid)
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid of botmetastasen)
• Creatinineklaring >= 30 ml/min door Cockcroft-Gault
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (dit is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine, moeten een stabiele dosis krijgen)
• Transthoracale echocardiografie (TTE) of multigated acquisitie scan (MUGA) ejectiefractie groter dan 40%
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming tot ten minste 10 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming tot ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

• Met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten:

  • Geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende aandoeningen anders dan lymfoom of voorgeschiedenis van CD4+ T-cellen onder 200/mm^3 voorafgaand aan de start van antiretrovirale combinatietherapie (ART)
  • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
  • Op het moment van aanvang van de studie moeten CD4+ T-cellen hersteld zijn van eerdere lymfoomtherapie tot >= 250/mm^3
  • Op het moment van binnenkomst in het onderzoek moet de hiv-virale lading niet detecteerbaar zijn met standaard laboratoriumtesten
  • Tijdens eerdere lymfoomtherapie mogen patiënten geen gedocumenteerde infecties hebben gehad die werden toegeschreven aan de hiv-positieve (+) status
  • Geen voorgeschiedenis van niet-naleving van ART en bereidheid om zich tijdens de studie aan ART te houden
  • Antiretrovirale geneesmiddelen met overlappende of vergelijkbare toxiciteitsprofielen als studiemiddelen zijn niet toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Huidig/ eerder gebruik van:

  • Lymfoombehandeling, behalve voor:

    • 1 cyclus van DA-EPOCH-R of rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine (Adriamycin) vincristine (Oncovin) en prednisolon (R-CHOP)
    • Radiotherapie > 2 weken na aanvang van de studiebehandeling
    • Nitrosourea of ​​mitomycine C > 6 weken na aanvang van de studiebehandeling
    • Behandeling met steroïden voor DLBCL of monotherapie met steroïden om de ziekte te stabiliseren in afwachting van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
    • Andere kankertherapieën (bijv. prostaat-, hormoontherapie in de borst) naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
  • Anthracycline meer dan 50 mg/m^2 (totale levensduur) voor een eerdere maligniteit
  • Complementaire en alternatieve medicatie (CAM) binnen 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel voor elke indicatie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Loncastuximab tesirine of rituximab met progressie binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling
  • Orale of intraveneuze (IV) antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking
  • Levend, verzwakt griepvaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

• Immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor, zoals antitumornecrosefactor [TNF]-middelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Steroïden
  • Bisfosfonaattherapie voor symptomatische hypercalciëmie of om andere redenen (bijv. Botmetastase of osteoporose)
• Bekende ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom, inclusief leptomeningeale betrokkenheid
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor anti-CD19-antilichamen, loncastuximab tesirine of andere middelen die worden gebruikt in DA-EPOCH-R
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte (d.w.z. ascites die drainage vereist of pleurale effusie die drainage vereist of gepaard gaat met kortademigheid)
• Borstvoeding of zwangerschap

• Klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; of erfelijke leverziekte

  • Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HbsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking
  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)

• Gedocumenteerd eczeem, psoriasis of lichen simplex chronicus van vitiligo met dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica worden uitgesloten), tenzij het volgende van toepassing is:

  • Aangetaste huid beslaat minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA)
  • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%)
  • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)
• Bekende actieve tuberculose (tbc)
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken