Loncastuximab Tesirine i Rituximab, a następnie DA-EPOCH-R w leczeniu pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieleczony chłoniak DEL i DHL rozlany z dużych komórek B (DLBCL) spełniający kryteria Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla DEL - MYC większy niż 40% i BCL2 większy niż 50% na podstawie badań immunohistochemicznych lub wysoki stopień limfocytów B chłoniak z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 (w tym podwójne i/lub potrójne trafienie)
• Choroba dająca się zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub PET/CT, z jednym lub więcej ogniskami chorobowymi >= 1,5 cm w najdłuższym wymiarze
• Wiek >= 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia >= 6 miesięcy
• Leukocyty >= 2500/ul
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (jednakże pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy =< 3 x GGN mogą zostać włączeni)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN (AspAT i (lub) AlAT = < 5 x GGN u pacjentów z niewydolnością wątroby uwikłanie)
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z udokumentowanym zajęciem wątroby lub przerzutami do kości)
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min wg Cockcrofta-Gaulta
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x GGN (Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, powinni przyjmować stabilną dawkę)
• Echokardiografia przezklatkowa (TTE) lub wielobramkowa akwizycja (MUGA) frakcja wyrzutowa większa niż 40%
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 10 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV):

  • Brak historii chorób definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) innych niż chłoniak lub historii limfocytów T CD4+ poniżej 200/mm^3 przed rozpoczęciem skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART)
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
  • W momencie włączenia do badania liczba limfocytów T CD4+ musiała ulec poprawie po wcześniejszej terapii chłoniaka >= 250/mm^3
  • W momencie rozpoczęcia badania miano wirusa HIV musi być niewykrywalne za pomocą standardowego testu laboratoryjnego
  • Podczas wcześniejszego leczenia chłoniaka u pacjentów nie mogą wystąpić udokumentowane zakażenia związane ze statusem HIV dodatnim (+).
  • Brak historii nieprzestrzegania ART i chęć przestrzegania ART podczas studiów
  • Leki przeciwretrowirusowe o nakładających się lub podobnych profilach toksyczności jak leki badane są niedozwolone

Kryteria wyłączenia:

• Bieżące/ wcześniejsze użycie:

  • Leczenie chłoniaków, z wyjątkiem:

    • 1 cykl DA-EPOCH-R lub rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna (Adriamycyna), winkrystyna (Oncovin) i prednizolon (R-CHOP)
    • Radioterapia > 2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
    • nitrozomoczniki lub mitomycyna C > 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
    • Leczenie sterydami DLBCL lub monoterapia sterydami w celu ustabilizowania choroby w oczekiwaniu na fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH)
    • Inne terapie przeciwnowotworowe (np. prostata, terapia hormonalna piersi) według uznania głównego badacza
  • Antracykliny większe niż 50 mg/m^2 (całkowity czas życia) w przypadku wcześniejszego nowotworu złośliwego
  • Leki uzupełniające i alternatywne (CAM) w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem z jakiegokolwiek wskazania w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Loncastuximab tesirine lub rytuksymab z progresją w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  • Antybiotyki doustne lub dożylne (IV) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc) kwalifikują się
  • Żywa, atenuowana szczepionka przeciw grypie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Leki immunosupresyjne (w tym między innymi cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynnik martwicy nowotworu, taki jak czynnik martwicy nowotworu [TNF]) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Steroidy
  • Terapia bisfosfonianami w objawowej hiperkalcemii lub z innych przyczyn (np. przerzuty do kości lub osteoporoza)
• Znane niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka, w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia nadwrażliwości na przeciwciała anty-CD19, loncastuximab tesirine lub inne środki stosowane w DA-EPOCH-R
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do innych środków stosowanych w badaniu
• Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością)
• Karmienie piersią lub ciąża

• Klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; lub dziedziczna choroba wątroby

  • Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc [przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B]) kwalifikują się
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV

• Udokumentowany wyprysk, łuszczyca lub liszaj pospolity przewlekły bielactwo z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów zostaliby wykluczeni), chyba że mają zastosowanie poniższe:

  • Dotknięta skóra obejmuje mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA)
  • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania (np. hydrokortyzon 2,5%, maślan hydrokortyzonu 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, dipropionian alklometazonu 0,05%)
  • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A [PUVA], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnych lub doustnych steroidów)
• Znana aktywna gruźlica (TB)
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania