Loncastuximab Tesirine et Rituximab suivis de DA-EPOCH-R pour le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B à haut risque

Critère d'intégration:

• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) DEL et DHL non traité confirmé histologiquement ou cytologiquement et répondant aux critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour DEL - MYC supérieur à 40 % et BCL2 supérieur à 50 % par immunohistochimie ou cellule B de haut grade lymphome avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 (double hit et/ou triple hit inclus)
• Maladie mesurable par CT ou PET/CT scan, avec un ou plusieurs sites de maladie >= 1,5 cm dans la dimension la plus longue
• Âge >= 18 ans au moment du consentement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie >= 6 mois
• Leucocytes >= 2 500/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (cependant, les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique = < 3 x LSN peuvent être inscrits)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN (AST et/ou ALT = < 5 x LSN pour les patients participation)
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique documentée ou des métastases osseuses)
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min selon Cockcroft-Gault
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN (ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique, telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine, doivent recevoir une dose stable)
• Fraction d'éjection de l'échocardiographie transthoracique (TTE) ou de l'acquisition multiportée (MUGA) supérieure à 40 %
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment où elles ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 10 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment où ils ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) :

  • Aucun antécédent d'affections définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) autres que le lymphome ou antécédent de lymphocytes T CD4+ inférieurs à 200/mm^3 avant le début de la thérapie antirétrovirale (ART) combinée
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
  • Au moment de l'entrée dans l'étude, les lymphocytes T CD4 + doivent avoir récupéré d'un traitement antérieur contre le lymphome à> = 250 / mm ^ 3
  • Au moment de l'entrée dans l'étude, la charge virale du VIH doit être indétectable par un test de laboratoire standard
  • Au cours d'un traitement antérieur contre le lymphome, les patients ne doivent pas avoir subi d'infections documentées attribuées au statut VIH positif (+)
  • Aucun antécédent de non-adhésion au TAR et disposé à adhérer au TAR pendant l'étude
  • Médicaments antirétroviraux avec des profils de toxicité qui se chevauchent ou similaires en tant qu'agents de l'étude non autorisés

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle/précédente de :

  • Traitement du lymphome, sauf pour :

    • 1 cycle de DA-EPOCH-R ou rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine (Adriamycin) vincristine (Oncovin) et prednisolone (R-CHOP)
    • Radiothérapie > 2 semaines après le début du traitement à l'étude
    • Nitrosourées ou mitomycine C > 6 semaines après le début du traitement à l'étude
    • Traitement stéroïdien du DLBCL ou monothérapie stéroïdienne pour stabiliser la maladie en attendant l'hybridation in situ par fluorescence (FISH)
    • Autres thérapies contre le cancer (par exemple, thérapie hormonale de la prostate et du sein) à la discrétion du chercheur principal
  • Anthracycline supérieure à 50 mg/m^2 (durée de vie totale) pour une tumeur maligne antérieure
  • Médicaments complémentaires et alternatifs (CAM) dans la semaine précédant le début du traitement de l'étude
  • Traitement avec tout autre agent expérimental pour toute indication dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Loncastuximab tesirine ou rituximab avec progression dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude
  • Antibiotiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles
  • Vaccin vivant atténué contre la grippe dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude

• Médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et le facteur de nécrose tumorale, tels que les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes
  • Traitement aux bisphosphonates pour l'hypercalcémie symptomatique ou pour d'autres raisons (par exemple, métastases osseuses ou ostéoporose)
• Atteinte connue et incontrôlée du système nerveux central (SNC) par un lymphome, y compris atteinte leptoméningée
• Antécédents d'hypersensibilité aux anticorps anti-CD19, au loncastuximab tesirine ou à tout agent utilisé dans DA-EPOCH-R
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Accumulation de liquide dans le troisième espace cliniquement significative (c'est-à-dire ascite nécessitant un drainage ou épanchement pleural nécessitant un drainage ou associé à un essoufflement)
• Allaitement ou grossesse

• Maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; ou maladie héréditaire du foie

  • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [HbsAg] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles
  • Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC

• Eczéma, psoriasis ou lichen simplex chronique documenté de vitiligo avec manifestations dermatologiques (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus), à moins que les conditions suivantes ne s'appliquent :

  • La peau affectée couvre moins de 10% de la surface corporelle (BSA)
  • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (p.
  • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)
• Tuberculose (TB) active connue
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude