高リスクのびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者を治療するためのロンカステキシマブ テシリンおよびリツキシマブに続く DA-EPOCH-R

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された未治療のDELおよびDHLびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）が世界保健機関（WHO）のDEL基準を満たす-免疫組織化学によるMYCが40％を超え、BCL2が50％を超える、または高悪性度B細胞MYC および BCL2 および/または BCL6 再構成を伴うリンパ腫 (ダブルヒットおよび/またはトリプルヒットが含まれる)
• -CTまたはPET / CTスキャンで測定可能な疾患で、最長寸法が1.5 cm以上の疾患部位が1つ以上ある
• -同意時の年齢> = 18歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 平均余命 >= 6 か月
• 白血球 >= 2,500/uL
• 絶対好中球数 >= 1,000/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• -総ビリルビン=<1.5 x施設の正常上限（ULN）（ただし、血清ビリルビンレベル=<3 x ULNの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x ULN (AST および/または ALT =< 5 x ULN 肝臓患者の場合)関与）
• -アルカリホスファターゼ = < 2.5 x ULN (=< 5 x ULN 文書化された肝臓への関与または骨転移がある患者の場合)
• Cockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス>= 30mL/分
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (これは治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。低分子量ヘパリンやワルファリンなどの治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります)
• -経胸壁心エコー検査（TTE）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）駆出率が40％を超える
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、インフォームドコンセントを提供した時点から治験薬の最終投与後少なくとも10か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性は、インフォームドコンセントを与えた時点から治験薬の最終投与後少なくとも7か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者：

  • -リンパ腫以外の後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する状態の病歴がない、または組み合わせ抗レトロウイルス療法（ART）を開始する前の200 / mm ^ 3未満のCD4 + T細胞の病歴
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
  • 研究登録時点で、CD4+ T細胞は以前のリンパ腫治療から>= 250/mm^3まで回復している必要があります
  • -研究への参加時に、HIVウイルス量は標準的な実験室アッセイで検出できない必要があります
  • -以前のリンパ腫治療中に、患者はHIV陽性（+）状態に起因する文書化された感染を経験してはなりません
  • -ARTを順守していない歴史がなく、勉強中にARTを順守する意思がある
  • 治験薬として毒性プロファイルが重複または類似している抗レトロウイルス薬は許可されていません

除外基準:

• 現在/以前の使用:

  • 以下を除くリンパ腫治療：

    • DA-EPOCH-Rまたはリツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ビンクリスチン（オンコビン）、プレドニゾロン（R-CHOP）の1サイクル
    • -放射線療法> 2週間の研究治療の開始
    • -ニトロソウレアまたはマイトマイシンC > 6週間の研究治療の開始
    • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を待っている間、病気を安定させるための DLBCL のステロイド治療またはステロイド単独療法
    • -その他のがん治療（例、前立腺、乳房ホルモンベースの治療） 治験責任医師の裁量による
  • 以前の悪性腫瘍に対する50mg/m^2（総生涯）を超えるアントラサイクリン
  • -研究治療を開始する前の1週間以内の補完代替薬（CAM）
  • -研究治療を開始する前の3週間以内の適応症に対する他の治験薬による治療
  • -ロンカツキシマブテシリンまたはリツキシマブで、試験治療の開始から6か月以内に進行
  • -研究治療を開始する前の2週間以内の経口または静脈内（IV）抗生物質。 -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です
  • -研究治療を開始する前の4週間以内の弱毒生インフルエンザワクチン

• -免疫抑制薬（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子などの抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[TNF]剤）を開始する前の14日以内 研究治療。 以下は、この基準の例外です。

  • ステロイド
  • 症候性高カルシウム血症またはその他の理由（骨転移または骨粗鬆症など）に対するビスフォスフォネート療法
• -制御されていないことが知られているリンパ腫による中枢神経系（CNS）の関与（軟髄膜の関与を含む）
• -抗CD19抗体、ロンカツキシマブテシリン、またはDA-EPOCH-Rで使用される薬剤に対する過敏症の病歴
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 臨床的に重大な第三腔液の蓄積（すなわち、ドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とするか、息切れを伴う胸水）
• 授乳または妊娠

• 活動性のウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、臨床的に重大な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;または遺伝性肝疾患

  • -過去または解決されたB型肝炎感染症（B型肝炎表面抗原[HbsAg]検査が陰性であり、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）の患者は適格です
  • -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ適格です

• -記録された湿疹、乾癬、または皮膚症状を伴う白斑の慢性単純性苔癬（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）、以下が該当しない場合：

  • 影響を受けた皮膚は体表面積の 10% 未満をカバーします (BSA)
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
  • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A照射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）
• -既知の活動性結核（TB）
• -研究治療を開始する前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -研究治療を開始する前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患