Loncastuximab Tesirine 和 Rituximab 联合 DA-EPOCH-R 用于治疗高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实未经治疗的 DEL 和 DHL 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 符合世界卫生组织 (WHO) 的 DEL 标准 - 通过免疫组织化学检测 MYC 大于 40% 和 BCL2 大于 50%，或高级 B 细胞伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的淋巴瘤（包括双打击和/或三打击）
• 通过 CT 或 PET/CT 扫描可测量的疾病，一个或多个疾病部位的最长尺寸 >= 1.5 厘米
• 同意时年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命 >= 6 个月
• 白细胞 >= 2,500/uL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（但是，血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可能会入组）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN（对于肝病患者，AST 和/或 ALT =< 5 x ULN参与）
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于有记录的肝脏受累或骨转移的患者）
• Cockcroft-Gault 的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（这仅适用于未接受治疗性抗凝的患者；接受治疗性抗凝的患者，如低分子肝素或华法林，应保持稳定剂量）
• 经胸超声心动图 (TTE) 或多门采集扫描 (MUGA) 射血分数大于 40%
• 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须同意从给予知情同意时起至最后一次研究药物给药后至少 10 个月内使用高效避孕方法。 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意使用高效避孕方法，从给予知情同意到最后一次服用研究药物后至少 7 个月
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者：

  • 在开始联合抗逆转录病毒治疗 (ART) 之前，没有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 的病史 - 除淋巴瘤以外的定义病症或 CD4+ T 细胞低于 200/mm^3 的病史
  • 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
  • 在进入研究时，CD4+ T 细胞必须从之前的淋巴瘤治疗中恢复到 >= 250/mm^3
  • 在进入研究时，HIV 病毒载量必须无法通过标准实验室检测检测到
  • 在之前的淋巴瘤治疗期间，患者不得经历过因 HIV 阳性 (+) 状态而导致的感染记录
  • 没有不坚持 ART 的历史并且愿意在学习期间坚持 ART
  • 不允许使用具有重叠或相似毒性特征的抗逆转录病毒药物作为研究药物

排除标准：

• 当前/之前使用：

  • 淋巴瘤治疗，除了：

    • 1 个周期的 DA-EPOCH-R 或利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素（阿霉素）、长春新碱（Oncovin）和泼尼松龙（R-CHOP）
    • 放射治疗 > 2 周开始研究治疗
    • 亚硝基脲或丝裂霉素 C > 6 周开始研究治疗
    • DLBCL 的类固醇治疗或类固醇单药治疗以稳定疾病，同时等待荧光原位杂交 (FISH)
    • 根据主要研究者的判断，其他癌症疗法（例如，前列腺、乳腺激素疗法）
  • 蒽环类药物大于 50 mg/m^2（总寿命）用于既往恶性肿瘤
  • 开始研究治疗前 1 周内的补充和替代药物 (CAM)
  • 在开始研究治疗之前 3 周内使用任何其他研究药物治疗任何适应症
  • 开始研究治疗后 6 个月内进展的 Loncastuximab tesirine 或 rituximab
  • 开始研究治疗前 2 周内口服或静脉内 (IV) 抗生素。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件
  • 开始研究治疗前 4 周内接种减毒活流感疫苗

• 开始研究治疗前 14 天内服用免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子，例如抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物）。 以下是此标准的例外情况：

  • 类固醇
  • 双膦酸盐治疗症状性高钙血症或其他原因（例如，骨转移或骨质疏松症）
• 已知不受控制的淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS)，包括软脑膜累及
• 对抗 CD19 抗体、loncastuximab tesirine 或 DA-EPOCH-R 中使用的任何药物过敏史
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
• 归因于与研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 临床上显着的第三空间积液（即需要引流的腹水或需要引流或与呼吸急促相关的胸腔积液）
• 母乳喂养或怀孕

• 有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;或遗传性肝病

  • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 检测呈阴性且抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测呈阳性）符合条件
  • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格

• 记录在案的湿疹、牛皮癣或慢性单纯性白癜风伴皮肤病表现（例如，将排除银屑病关节炎患者），除非符合以下条件：

  • 受影响的皮肤覆盖不到体表面积 (BSA) 的 10%
  • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
  • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
• 已知的活动性结核病 (TB)
• 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 在开始研究治疗之前 28 天内进行过重大外科手术或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况