Loncastuximab Tesirine e Rituximab seguiti da DA-EPOCH-R per il trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• DEL non trattato confermato istologicamente o citologicamente e DHL linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) che soddisfano i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per DEL - MYC superiore al 40% e BCL2 superiore al 50% mediante immunoistochimica o linfociti B di alto grado linfoma con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 (sono inclusi double-hit e/o triple-hit)
• Malattia misurabile mediante scansione TC o PET/TC, con uno o più siti di malattia >= 1,5 cm nella dimensione più lunga
• Età >= 18 anni al momento del consenso
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita >= 6 mesi
• Leucociti >= 2.500/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (tuttavia, i pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica = < 3 x ULN possono essere arruolati)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (glutammato piruvato transaminasi sierica [SGPT]) = < 3 x ULN (AST e/o ALT = < 5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento)
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con interessamento epatico documentato o metastasi ossee)
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min secondo Cockcroft-Gault
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN (vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici, come eparina a basso peso molecolare o warfarin, devono assumere una dose stabile)
• Frazione di eiezione con ecocardiografia transtoracica (TTE) o scansione di acquisizione multigate (MUGA) superiore al 40%
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 10 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino ad almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

• Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV):

  • Nessuna storia di condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) diverse dal linfoma o storia di linfociti T CD4+ inferiori a 200/mm^3 prima dell'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (ART)
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
  • Al momento dell'ingresso nello studio, i linfociti T CD4+ devono essersi ripresi dalla precedente terapia del linfoma a >= 250/mm^3
  • Al momento dell'ingresso nello studio, la carica virale dell'HIV non deve essere rilevabile mediante test di laboratorio standard
  • Durante una precedente terapia per il linfoma, i pazienti non devono aver avuto infezioni documentate attribuite allo stato HIV positivo (+).
  • Nessuna storia di non aderenza all'ART e disponibilità ad aderire all'ART durante lo studio
  • Farmaci antiretrovirali con profili di tossicità sovrapposti o simili a quelli degli agenti dello studio non consentiti

Criteri di esclusione:

• Uso attuale/precedente di:

  • Trattamento del linfoma, ad eccezione di:

    • 1 ciclo di DA-EPOCH-R o rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina (Adriamicina) vincristina (Oncovin) e prednisolone (R-CHOP)
    • Radioterapia > 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
    • Nitrosourea o mitomicina C > 6 settimane dall'inizio del trattamento in studio
    • Trattamento steroideo per DLBCL o monoterapia steroidea per stabilizzare la malattia in attesa dell'ibridazione fluorescente in situ (FISH)
    • Altre terapie antitumorali (ad esempio, prostata, terapia ormonale mammaria) a discrezione del ricercatore principale
  • Antracicline superiori a 50 mg/m^2 (vita totale) per un precedente tumore maligno
  • Farmaci complementari e alternativi (CAM) entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • - Loncastuximab tesirine o rituximab con progressione entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio
  • Antibiotici per via orale o endovenosa (IV) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una broncopneumopatia cronica ostruttiva) sono idonei
  • - Vaccino influenzale vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

• Farmaci immunosoppressori (inclusi, ma non limitati a, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e fattore di necrosi antitumorale, come gli agenti del fattore di necrosi antitumorale [TNF]) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi
  • Terapia con bifosfonati per ipercalcemia sintomatica o per altri motivi (ad esempio, metastasi ossee o osteoporosi)
• Noto coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma, compreso il coinvolgimento leptomeningeo
• Storia di ipersensibilità agli anticorpi anti-CD19, loncastuximab tesirina o qualsiasi agente utilizzato in DA-EPOCH-R
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad altri agenti utilizzati nello studio
• Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (cioè ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico che richiede drenaggio o è associato a mancanza di respiro)
• Allattamento o gravidanza

• Malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; cirrosi; fegato grasso; o malattia epatica ereditaria

  • I pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo [HbsAg] e un test dell'anticorpo anti-HBc [anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B] positivo) sono idonei
  • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

• Eczema documentato, psoriasi o lichen simplex cronico della vitiligine con manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi), a meno che non si applichi quanto segue:

  • La pelle colpita copre meno del 10% della superficie corporea (BSA)
  • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza (ad es. idrocortisone 2,5%, idrocortisone butirrato 0,1%, fluocinolone 0,01%, desonide 0,05%, alclometasone dipropionato 0,05%)
  • Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (non richiede psoralene più radiazioni ultraviolette A [PUVA], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina; alta potenza o steroidi orali)
• Tubercolosi attiva nota (TBC)
• Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio