Loncastuximab Tesirine és Rituximab Ezt követi a DA-EPOCH-R a magas kockázatú diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, kezeletlen DEL és DHL diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), amely megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumainak: 40%-nál nagyobb MYC és 50%-nál nagyobb BCL2 immunhisztokémiával, vagy magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel (a kettős és/vagy tripla találat ide tartozik)
• CT-vel vagy PET/CT-vizsgálattal mérhető betegség, egy vagy több betegségi hellyel a leghosszabb méretben >= 1,5 cm
• Életkor >= 18 év a beleegyezés időpontjában
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Várható élettartam >= 6 hónap
• Leukociták >= 2500/ul
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (azonban olyan ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek is bevonhatók, akiknek a szérum bilirubin szintje a normálérték felső határának 3-szorosa)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 3 x ULN (AST és/vagy ALT = < 5 x ULN májbetegeknél részvétel)
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél dokumentált májérintettség vagy csontáttétek)
• Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc Cockcroft-Gault szerint
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN (Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátlót; a terápiás véralvadásgátlót, például kis molekulatömegű heparint vagy warfarint kapó betegeknek stabil dózisban kell lenniük)
• Transthoracalis echocardiographia (TTE) vagy multigated collection scan (MUGA) ejekciós frakciója meghaladja a 40%-ot
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 10 hónapig. A fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a tájékozott beleegyezés időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 7 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

• Humán immunhiány vírussal (HIV) fertőzött betegek:

  • A kombinált retrovírus-ellenes terápia (ART) megkezdése előtt nem szerepelt szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó állapot, kivéve a limfómát, vagy 200/mm^3 alatti CD4+ T-sejteket.
  • Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban
  • A vizsgálatba való belépés időpontjában a CD4+ T-sejteknek a korábbi limfóma kezelés után legalább 250/mm^3-ra kell felépülniük.
  • A vizsgálatba való belépés időpontjában a HIV-vírus terhelésnek nem lehet kimutatni standard laboratóriumi vizsgálattal
  • A limfóma korábbi terápiája során a betegek nem tapasztalhattak olyan dokumentált fertőzést, amely a HIV-pozitív (+) státusznak tulajdonítható
  • Nem fordult elő, hogy nem tartották be az ART-t, és hajlandó lenne betartani az ART-t a tanulmányok során
  • Átfedő vagy hasonló toxicitási profillal rendelkező antiretrovirális gyógyszerek, mint a vizsgálati szerek, nem megengedettek

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi/korábbi használat:

  • Limfóma kezelés, kivéve:

    • 1 ciklus DA-EPOCH-R vagy rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin (Adriamycin), vinkrisztin (Oncovin) és prednizolon (R-CHOP)
    • Sugárterápia > 2 hét a vizsgálati kezelés megkezdése után
    • Nitrozoureák vagy mitomicin C > 6 hét a vizsgálati kezelés megkezdése után
    • Szteroid kezelés DLBCL-hez vagy szteroid monoterápia a betegség stabilizálására, miközben az in situ fluoreszcens hibridizációra (FISH) vár
    • Egyéb rákterápiák (pl. prosztata-, emlőhormon alapú terápia) a vizsgálatvezető belátása szerint
  • 50 mg/m^2-nél nagyobb antraciklin (teljes élettartam) korábbi rosszindulatú daganat miatt
  • Kiegészítő és alternatív gyógyszerek (CAM) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 héten belül
  • Bármilyen indikáció esetén bármely más vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül
  • Loncastuximab tezirin vagy rituximab a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül progresszióval
  • Orális vagy intravénás (IV) antibiotikumok a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. A profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak
  • Élő, legyengített influenzavakcina a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül

• Immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan a ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és a tumor nekrózis faktort, például az antitumor nekrózis faktort [TNF]) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Szteroidok
  • Biszfoszfonát terápia tünetekkel járó hiperkalcémia vagy egyéb okok miatt (pl. csontmetasztázis vagy osteoporosis)
• Ismert, kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) limfóma által okozott érintettség, beleértve a leptomeningealis érintettséget
• Az anamnézisben szereplő túlérzékenység az anti-CD19 antitestekkel, a loncastuximab-tezirinnel vagy bármely, a DA-EPOCH-R-ben használt szerrel szemben
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Az anamnézisben előforduló allergiás reakciók, amelyek hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint más, a vizsgálatban használt anyagoknak
• Klinikailag jelentős harmadik térbeli folyadék felhalmozódás (azaz elvezetést igénylő ascites vagy pleurális folyadékgyülem, amely vagy elvezetést igényel, vagy légszomjjal jár)
• Szoptatás vagy terhesség

• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist; cirrózis; Kövér máj; vagy öröklött májbetegség

  • Azok a betegek, akiknél korábban vagy megszűnt hepatitis B fertőzés (a definíció szerint negatív hepatitis B felületi antigén [HbsAg] teszt és pozitív anti-HBc [antitest a hepatitis B core antigén] ellenanyag teszttel) jogosultak.
  • A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

• Dokumentált ekcéma, pikkelysömör vagy lichen simplex krónikus vitiligo bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva), kivéve, ha az alábbiak érvényesek:

  • Az érintett bőr a testfelület kevesebb mint 10%-át fedi le (BSA)
  • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, alklometazon-dipropionát 0,05%)
  • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása (nem szükséges psoralen plusz ultraibolya A sugárzás [PUVA], metotrexát, retinoidok, biológiai szerek, orális kalcineurin inhibitorok; nagy hatékonyságú vagy orális szteroidok)
• Ismert aktív tuberkulózis (TB)
• Súlyos fertőzések a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését