Loncastuximab Tesirin a Rituximab následovaný DA-EPOCH-R pro léčbu pacientů s vysoce rizikovým difuzním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neléčený DEL a DHL difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) splňující kritéria Světové zdravotnické organizace (WHO) pro DEL - MYC větší než 40 % a BCL2 větší než 50 % imunohistochemicky, nebo B-buňky vysokého stupně lymfom s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 (včetně dvojitého a/nebo trojitého zásahu)
• Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo PET/CT skenu, s jedním nebo více místy onemocnění >= 1,5 cm v nejdelším rozměru
• Věk >= 18 let v době udělení souhlasu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
• Leukocyty >= 2500/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (mohou však být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru = < 3 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN (AST a/nebo ALT =< 5 x ULN u pacientů s játry účast)
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s prokázaným postižením jater nebo kostními metastázami)
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, by měli mít stabilní dávku)
• ejekční frakce transtorakální echokardiografie (TTE) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) větší než 40 %
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 10 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži s partnerkami, které jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až do doby alespoň 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV):

  • Žádná anamnéza stavů definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) jiných než lymfom nebo anamnéza CD4+ T-buněk pod 200/mm^3 před zahájením kombinované antiretrovirové terapie (ART)
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
  • V době vstupu do studie se CD4+ T-buňky musely zotavit z předchozí léčby lymfomem na >= 250/mm^3
  • V době vstupu do studie musí být virová zátěž HIV nedetekovatelná standardním laboratorním testem
  • Během předchozí léčby lymfomem se u pacientů nesmějí vyskytovat zdokumentované infekce připisované HIV pozitivnímu (+) stavu
  • Žádná historie nedodržování ART a ochota dodržovat ART během studie
  • Nejsou povolena antiretrovirová léčiva s překrývajícími se nebo podobnými profily toxicity jako studované látky

Kritéria vyloučení:

• Současné/předchozí použití:

  • Léčba lymfomů, kromě:

    • 1 cyklus DA-EPOCH-R nebo rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin (Adriamycin), vinkristin (Oncovin) a prednisolon (R-CHOP)
    • Radioterapie > 2 týdny zahájení studijní léčby
    • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C > 6 týdnů zahájení studijní léčby
    • Steroidní léčba DLBCL nebo monoterapie steroidy ke stabilizaci onemocnění při čekání na fluorescenční in situ hybridizaci (FISH)
    • Jiné terapie rakoviny (např. léčba prostaty, hormonální terapie prsu) podle uvážení hlavního zkoušejícího
  • Antracyklin vyšší než 50 mg/m^2 (celková životnost) pro předchozí malignitu
  • Doplňkové a alternativní léky (CAM) během 1 týdne před zahájením studijní léčby
  • Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem pro jakoukoli indikaci během 3 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Loncastuximab tesirin nebo rituximab s progresí do 6 měsíců od zahájení studijní léčby
  • Perorální nebo intravenózní (IV) antibiotika během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí
  • Živá, atenuovaná vakcína proti chřipce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby

• Imunosupresivní léky (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a protinádorového nekrotického faktoru, jako jsou látky protinádorového nekrotického faktoru [TNF]) během 14 dnů před zahájením studijní léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Steroidy
  • Léčba bisfosfonáty pro symptomatickou hyperkalcémii nebo z jiných důvodů (např. kostní metastázy nebo osteoporóza)
• Známé nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem, včetně leptomeningeálního postižení
• Anamnéza přecitlivělosti na protilátky anti-CD19, loncastuximab tesirin nebo jakékoli látky používané v DA-EPOCH-R
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako jiné látky použité ve studii
• Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek, který vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností)
• Kojení nebo těhotenství

• Klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy; cirhóza; ztučnění jater; nebo dědičné onemocnění jater

  • Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] a pozitivním testem na protilátky anti-HBc [protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B]) jsou způsobilí
  • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)

• Dokumentovaný ekzém, psoriáza nebo lichen simplex chronicus vitiligo s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud neplatí následující:

  • Postižená kůže pokrývá méně než 10 % tělesného povrchu (BSA)
  • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze topické steroidy s nízkou účinností (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát 0,05 %)
  • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)
• Známá aktivní tuberkulóza (TBC)
• Závažné infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie