Loncastuximab Tesirine ja Rituximab, jota seuraa DA-EPOCH-R potilaiden hoitoon, joilla on korkean riskin diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hoitamaton DEL- ja DHL-diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), joka täyttää Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerit DEL:lle yli 40 % MYC:lle ja yli 50 % BCL2:lle immunohistokemian perusteella, tai korkea-asteen B-solu lymfooma MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyillä (kaksoisosuma ja/tai kolmoisosuma sisältyvät)
• Mitattavissa oleva sairaus TT- tai PET/CT-skannauksella, jossa yksi tai useampi sairauskohta on >= 1,5 cm pisimmältä mitat
• Ikä >= 18 vuotta suostumushetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Elinajanodote >= 6 kuukautta
• Leukosyytit >= 2500/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (AST ja/tai ALT = < 5 x ULN maksapotilailla osallistuminen)
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu maksan tai luumetastaaseja)
• Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, tulee olla vakaalla annoksella)
• Transthoracic echokardiografia (TTE) tai moniporttikuvaus (MUGA) ejektiofraktio yli 40 %
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta aina vähintään 10 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta aina vähintään 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat:

  • Ei aiemmin ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määritteleviä sairauksia kuin lymfooma tai CD4+ T-soluja alle 200/mm^3 ennen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (ART) aloittamista
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Tutkimukseen tullessa CD4+ T-solujen on oltava toipuneet aikaisemmasta lymfoomahoidosta >= 250/mm^3
  • Tutkimukseen tullessa HIV-viruskuorman on oltava havaitsematon tavallisella laboratoriomäärityksellä
  • Aiemman lymfoomahoidon aikana potilailla ei saa olla ollut dokumentoituja infektioita, jotka johtuvat HIV-positiivisesta (+) -statuksesta
  • Ei historiaa ART:n noudattamatta jättämisestä ja halukkuus noudattaa ART:ta opiskelun aikana
  • Antiretroviraaliset lääkkeet, joilla on päällekkäiset tai samankaltaiset toksisuusprofiilit kuin tutkimusaineilla, eivät ole sallittuja

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen/aiempi käyttö:

  • Lymfooman hoito, paitsi:

    • 1 sykli DA-EPOCH-R:ää tai rituksimabia, syklofosfamidia, doksorubisiinia (Adriamycin), vinkristiiniä (Oncovin) ja prednisolonia (R-CHOP)
    • Sädehoito > 2 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
    • Nitrosoureat tai mitomysiini C > 6 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta
    • Steroidihoito DLBCL:lle tai steroidimonoterapia taudin stabiloimiseksi odotettaessa fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH)
    • Muut syöpähoidot (esim. eturauhasen, rintojen hormonipohjainen hoito) päätutkijan harkinnan mukaan
  • Antrasykliini yli 50 mg/m^2 (kokonaiselinikä) aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi
  • Täydentävät ja vaihtoehtoiset lääkkeet (CAM) viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella missä tahansa indikaatiossa 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Loncastuximab tesiriini tai rituksimabi, jonka eteneminen etenee 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  • Oraaliset tai suonensisäiset (IV) antibiootit 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
  • Elävä, heikennetty influenssarokote 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

• Immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät, kuten kasvainnekroositekijä [TNF] -aineet) 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Steroidit
  • Bisfosfonaattihoito oireenmukaiseen hyperkalsemiaan tai muista syistä (esim. luumetastaasi tai osteoporoosi)
• Tunnettu hallitsematon keskushermoston (CNS) lymfooman aiheuttama osallisuus, mukaan lukien leptomeningeaalinen osallisuus
• Aiempi yliherkkyys anti-CD19-vasta-aineille, lonkastuksimabitesiriinille tai muille DA-EPOCH-R:ssä käytetyille aineille
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan nesteen kerääntyminen (eli askites, joka vaatii vedenpoistoa tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii joko tyhjennystä tai liittyy hengenahdistukseen)
• Imetys tai raskaus

• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; tai perinnöllinen maksasairaus

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HbsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Dokumentoitu ihottuma, psoriaasi tai vitiligon krooninen jäkälä, jolla on dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ellei seuraavaa ole:

  • Vaikuttava iho peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
  • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista