Loncastuximab Tesirin und Rituximab, gefolgt von DA-EPOCH-R zur Behandlung von Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes unbehandeltes diffuses großzelliges DEL- und DHL-B-Zell-Lymphom (DLBCL), das die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für DEL erfüllt – MYC größer als 40 % und BCL2 größer als 50 % durch Immunhistochemie oder hochgradige B-Zelle Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen (Double-Hit und/oder Triple-Hit sind eingeschlossen)
• Messbare Krankheit durch CT- oder PET/CT-Scan, mit einer oder mehreren Krankheitsstellen >= 1,5 cm in der längsten Abmessung
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung >= 6 Monate
• Leukozyten >= 2.500/µL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel = < 3 x ULN haben, können jedoch aufgenommen werden)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN (AST und/oder ALT = < 5 x ULN für Patienten mit Leber Beteiligung)
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit nachgewiesener Leberbeteiligung oder Knochenmetastasen)
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach Cockcroft-Gault
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN (Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, wie z. B. niedermolekulares Heparin oder Warfarin, sollten eine stabile Dosis erhalten)
• Transthorakale Echokardiographie (TTE) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) Ejektionsfraktion größer als 40 %
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 10 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

• Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten:

  • Keine Vorgeschichte von erworbenen Immunschwäche-Syndrom (AIDS)-definierenden Zuständen außer Lymphom oder Vorgeschichte von CD4+ T-Zellen unter 200/mm^3 vor Beginn der antiretroviralen Kombinationstherapie (ART)
  • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
  • Zum Zeitpunkt des Studieneintritts müssen sich die CD4+ T-Zellen von der vorherigen Lymphomtherapie auf >= 250/mm^3 erholt haben
  • Zum Zeitpunkt des Studieneintritts darf die HIV-Viruslast durch Standard-Labortests nicht nachweisbar sein
  • Während einer vorherigen Lymphomtherapie dürfen die Patienten keine dokumentierten Infektionen erlitten haben, die dem HIV-positiven (+) Status zugeschrieben werden
  • Keine Vorgeschichte der Nichteinhaltung von ART und Bereitschaft, sich während des Studiums an ART zu halten
  • Antiretrovirale Medikamente mit überlappenden oder ähnlichen Toxizitätsprofilen wie Studienwirkstoffe nicht erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle/ frühere Verwendung von:

  • Lymphombehandlung, ausgenommen:

    • 1 Zyklus DA-EPOCH-R oder Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin (Adriamycin), Vincristin (Oncovin) und Prednisolon (R-CHOP)
    • Strahlentherapie > 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
    • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C > 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
    • Steroidbehandlung für DLBCL oder Steroidmonotherapie zur Stabilisierung der Krankheit während des Wartens auf Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
    • Andere Krebstherapien (z. B. Prostata-, Brusthormontherapie) nach Ermessen des Hauptprüfarztes
  • Anthrazyklin über 50 mg/m^2 (Gesamtlebensdauer) für eine frühere bösartige Erkrankung
  • Komplementäre und alternative Medikamente (CAM) innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat für eine beliebige Indikation innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Loncastuximab Tesirin oder Rituximab mit Progression innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
  • Orale oder intravenöse (IV) Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind geeignet
  • Attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

• Immunsuppressive Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor, wie z. B. Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]-Mittel) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Steroide
  • Bisphosphonattherapie bei symptomatischer Hyperkalzämie oder aus anderen Gründen (z. B. Knochenmetastasen oder Osteoporose)
• Bekannte unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphom, einschließlich leptomeningealer Beteiligung
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Anti-CD19-Antikörper, Loncastuximab-Tesirin oder andere in DA-EPOCH-R verwendete Mittel
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder ein Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit verbunden ist)
• Stillen oder Schwangerschaft

• Klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis; Zirrhose; Fettleber; oder erbliche Lebererkrankung

  • Patienten mit abgelaufener oder abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (definiert als negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HbsAg] und positiver Anti-HBc-Antikörpertest [Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigen]) sind teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.

• Dokumentiertes Ekzem, Psoriasis oder Lichen simplex chronicus von Vitiligo mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen), es sei denn, Folgendes trifft zu:

  • Betroffene Haut bedeckt weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA)
  • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide (z. B. Hydrocortison 2,5 %, Hydrocortisonbutyrat 0,1 %, Fluocinolon 0,01 %, Desonid 0,05 %, Alclometasondipropionat 0,05 %).
  • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide sind nicht erforderlich)
• Bekannte aktive Tuberkulose (TB)
• Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden