Loncastuximab Tesirine y Rituximab seguidos de DA-EPOCH-R para el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no tratado histológica o citológicamente confirmado que cumple con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para DEL - MYC superior al 40 % y BCL2 superior al 50 % por inmunohistoquímica, o células B de alto grado linfoma con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 (se incluyen el doble y/o el triple)
• Enfermedad medible por CT o PET/CT scan, con uno o más sitios de enfermedad >= 1,5 cm en su dimensión más larga
• Edad >= 18 años en el momento del consentimiento
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida >= 6 meses
• Leucocitos >= 2.500/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) (sin embargo, se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica = < 3 x ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x ULN (AST y/o ALT = < 5 x ULN para pacientes con intervención)
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático documentado o metástasis óseas)
• Aclaramiento de creatinina >= 30 mL/min por Cockcroft-Gault
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN (Esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, deben recibir una dosis estable)
• Fracción de eyección de ecocardiografía transtorácica (TTE) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) superior al 40%
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 10 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de dar su consentimiento informado hasta al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• Pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH):

  • Sin antecedentes de condiciones definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que no sean linfoma o antecedentes de células T CD4+ por debajo de 200/mm^3 antes de comenzar la terapia antirretroviral (TAR) combinada
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
  • En el momento del ingreso al estudio, las células T CD4+ deben haberse recuperado de la terapia previa para el linfoma a >= 250/mm^3
  • Al momento de ingresar al estudio, la carga viral del VIH debe ser indetectable mediante un ensayo de laboratorio estándar.
  • Durante la terapia previa del linfoma, los pacientes no deben haber experimentado infecciones documentadas atribuidas al estado VIH positivo (+).
  • Sin antecedentes de no adherencia al TAR y dispuesto a adherirse al TAR durante el estudio
  • Medicamentos antirretrovirales con perfiles de toxicidad superpuestos o similares a los de los agentes del estudio no permitidos

Criterio de exclusión:

• Uso actual/anterior de:

  • Tratamiento del linfoma, excepto por:

    • 1 ciclo de DA-EPOCH-R o rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina (Adriamicina) vincristina (Oncovin) y prednisolona (R-CHOP)
    • Radioterapia > 2 semanas de iniciar el tratamiento del estudio
    • Nitrosoureas o mitomicina C > 6 semanas de iniciar el tratamiento del estudio
    • Tratamiento con esteroides para DLBCL o monoterapia con esteroides para estabilizar la enfermedad mientras se espera la hibridación fluorescente in situ (FISH)
    • Otras terapias contra el cáncer (p. ej., próstata, terapia basada en hormonas de mama) según el criterio del investigador principal
  • Antraciclina superior a 50 mg/m^2 (total de por vida) por una neoplasia maligna previa
  • Medicamentos complementarios y alternativos (CAM) dentro de 1 semana antes de iniciar el tratamiento del estudio
  • Tratamiento con cualquier otro agente en investigación para cualquier indicación dentro de las 3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
  • Loncastuximab tesirina o rituximab con progresión dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Antibióticos orales o intravenosos (IV) en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de una infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles
  • Vacuna viva atenuada contra la influenza dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio

• Medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y factor de necrosis antitumoral, como los agentes del factor de necrosis antitumoral [TNF]) en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • esteroides
  • Terapia con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática o por otras razones (p. ej., metástasis ósea u osteoporosis)
• Compromiso conocido no controlado del sistema nervioso central (SNC) por linfoma, incluido compromiso leptomeníngeo
• Antecedentes de hipersensibilidad a los anticuerpos anti-CD19, loncastuximab tesirina o cualquier agente utilizado en DA-EPOCH-R
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a otros agentes utilizados en el estudio
• Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar)
• lactancia o embarazo

• Enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral activa, alcohólica u otra; cirrosis; hígado graso; o enfermedad hepática hereditaria

  • Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como tener una prueba de antígeno de superficie [HbsAg] de hepatitis B negativa y una prueba de anticuerpos anti-HBc [anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B] positiva) son elegibles
  • Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC

• Eccema, psoriasis o liquen simple crónico de vitíligo documentados con manifestaciones dermatológicas (p. ej., se excluirían los pacientes con artritis psoriásica), a menos que se aplique lo siguiente:

  • La piel afectada cubre menos del 10% del área de superficie corporal (BSA)
  • La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia (p. ej., hidrocortisona al 2,5 %, butirato de hidrocortisona al 0,1 %, fluocinolona al 0,01 %, desonida al 0,05 %, dipropionato de alclometasona al 0,05 %).
  • Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (que no requieren psoraleno más radiación ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina; esteroides orales o de alta potencia)
• Tuberculosis activa conocida (TB)
• Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio