Loncastuximabe Tesirina e Rituximabe seguidos por DA-EPOCH-R para tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B de alto risco

Critério de inclusão:

• Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não tratado com confirmação histológica ou citológica que atende aos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) para DEL - MYC maior que 40% e BCL2 maior que 50% por imuno-histoquímica ou células B de alto grau linfoma com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 (incluídos duplo e/ou triplo)
• Doença mensurável por TC ou PET/CT, com um ou mais locais de doença >= 1,5 cm na dimensão mais longa
• Idade >= 18 anos no momento do consentimento
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida >= 6 meses
• Leucócitos >= 2.500/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (no entanto, pacientes com doença de Gilbert conhecida que têm nível de bilirrubina sérica = < 3 x LSN podem ser inscritos)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN (AST e/ou ALT = < 5 x LSN para pacientes com fígado envolvimento)
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático documentado ou metástases ósseas)
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min por Cockcroft-Gault
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (Isso se aplica apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica, como heparina de baixo peso molecular ou varfarina, devem estar em dose estável)
• Ecocardiografia transtorácica (ETT) ou fração de ejeção de aquisição multigatada (MUGA) superior a 40%
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 10 meses após a última dose do medicamento do estudo. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento de dar o consentimento informado até pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV):

  • Sem história de condições definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) além de linfoma ou história de células T CD4+ abaixo de 200/mm^3 antes do início da terapia antirretroviral combinada (ART)
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • No momento da entrada no estudo, as células T CD4+ devem ter se recuperado da terapia anterior para linfoma para >= 250/mm^3
  • No momento da entrada no estudo, a carga viral do HIV deve ser indetectável por ensaio laboratorial padrão
  • Durante a terapia anterior para linfoma, os pacientes não devem ter sofrido infecções documentadas atribuídas ao status de HIV positivo (+)
  • Sem histórico de não adesão ao TARV e disposto a aderir ao TARV durante o estudo
  • Medicamentos antirretrovirais com sobreposição ou perfis de toxicidade semelhantes aos agentes do estudo não são permitidos

Critério de exclusão:

• Uso atual/anterior de:

  • Tratamento de linfoma, exceto para:

    • 1 ciclo de DA-EPOCH-R ou rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina (Adriamicina) vincristina (Oncovin) e prednisolona (R-CHOP)
    • Radioterapia > 2 semanas após o início do tratamento do estudo
    • Nitrosureias ou mitomicina C > 6 semanas após o início do tratamento do estudo
    • Tratamento com esteróides para DLBCL ou monoterapia com esteróides para estabilizar a doença enquanto se aguarda a hibridização in situ fluorescente (FISH)
    • Outras terapias contra o câncer (por exemplo, próstata, terapia baseada em hormônios da mama) a critério do investigador principal
  • Antraciclina maior que 50 mg/m^2 (tempo de vida total) para uma malignidade prévia
  • Medicamentos complementares e alternativos (CAM) dentro de 1 semana antes de iniciar o tratamento do estudo
  • Tratamento com qualquer outro agente experimental para qualquer indicação dentro de 3 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
  • Loncastuximabe tesirina ou rituximabe com progressão dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo
  • Antibióticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis
  • Vacina viva atenuada contra influenza dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo

• Medicamentos imunossupressores (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e fator de necrose antitumoral, como agentes antifator de necrose tumoral [TNF]) 14 dias antes do início do tratamento do estudo. As seguintes são exceções a este critério:

  • Esteróides
  • Terapia com bisfosfonatos para hipercalcemia sintomática ou por outras razões (por exemplo, metástase óssea ou osteoporose)
• Envolvimento descontrolado conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma, incluindo envolvimento leptomeníngeo
• História de hipersensibilidade a anticorpos anti-CD19, locastuximabe tesirina ou quaisquer agentes usados ​​no DA-EPOCH-R
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a outros agentes utilizados no estudo
• Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço (isto é, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar)
• Amamentação ou gravidez

• Doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; ou doença hepática hereditária

  • Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo [HbsAg] e um teste de anticorpo anti-HBc [anticorpo para o antígeno central da hepatite B] positivo) são elegíveis
  • Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucléico (RNA) do HCV

• Eczema documentado, psoríase ou líquen simples crônico de vitiligo com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos), a menos que o seguinte se aplique:

  • A pele afetada cobre menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
  • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteroides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%)
  • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteroides orais)
• Tuberculose ativa conhecida (TB)
• Infecções graves dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo