Лонкастуксимаб Тезирин и Ритуксимаб с последующим применением DA-EPOCH-R для лечения пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой высокого риска

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная нелеченая диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) DEL и DHL, соответствующая критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для DEL - MYC более 40% и BCL2 более 50% по данным иммуногистохимии или В-клеточная высокая степень злокачественности лимфома с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6 (включая двойное и/или тройное попадание)
• Заболевание, поддающееся измерению с помощью КТ или ПЭТ/КТ, с одним или несколькими участками заболевания >= 1,5 см в самом длинном измерении
• Возраст >= 18 лет на момент согласия
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 6 месяцев
• Лейкоциты >= 2500/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (однако могут быть зарегистрированы пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке = < 3 x ULN)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN (AST и/или ALT = < 5 x ULN для пациентов с печенью участие)
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с подтвержденным поражением печени или метастазами в костях)
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин по Кокрофту-Голту
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН (Это относится только к пациентам, которые не получают терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, такие как низкомолекулярный гепарин или варфарин, должны получать стабильную дозу)
• Трансторакальная эхокардиография (ТТЭ) или многоканальное сканирование (MUGA), фракция выброса более 40%
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента предоставления информированного согласия и по крайней мере через 10 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины с партнершами, способными к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента дачи информированного согласия и по крайней мере до 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ):

  • Отсутствие в анамнезе состояний, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), кроме лимфомы, или наличие в анамнезе CD4+ Т-клеток ниже 200/мм^3 до начала комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ)
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  • На момент включения в исследование количество CD4+ Т-клеток должно восстановиться после предыдущей терапии лимфомы до >= 250/мм^3.
  • На момент включения в исследование вирусная нагрузка ВИЧ должна быть неопределяемой с помощью стандартного лабораторного анализа.
  • Во время предшествующей терапии лимфомы у пациентов не должно быть документированных инфекций, связанных с ВИЧ-положительным (+) статусом.
  • Отсутствие в анамнезе несоблюдения режима АРТ и желания придерживаться режима АРТ во время учебы
  • Антиретровирусные препараты с перекрывающимися или схожими профилями токсичности в качестве исследуемых агентов не допускаются.

Критерий исключения:

• Текущее/предыдущее использование:

  • Лечение лимфомы, кроме:

    • 1 цикл DA-EPOCH-R или ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин (адриамицин), винкристин (онковин) и преднизолон (R-CHOP)
    • Лучевая терапия > 2 недель до начала исследуемого лечения
    • Нитромочевина или митомицин С > 6 недель от начала исследуемого лечения
    • Лечение стероидами ДВККЛ или монотерапия стероидами для стабилизации заболевания в ожидании флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
    • Другие методы лечения рака (например, гормональная терапия предстательной железы, молочной железы) по усмотрению главного исследователя
  • Антрациклин более 50 мг/м^2 (общая продолжительность жизни) при предшествующем злокачественном новообразовании
  • Дополнительные и альтернативные лекарства (CAM) в течение 1 недели до начала исследуемого лечения
  • Лечение любым другим исследуемым препаратом по любому показанию в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
  • Лонкастуксимаб тезирин или ритуксимаб с прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения
  • Пероральные или внутривенные (в/в) антибиотики в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на
  • Живая аттенуированная гриппозная вакцина в течение 4 недель до начала исследуемого лечения

• Иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли, такие как средства против фактора некроза опухоли [ФНО]) в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. Исключениями из этого критерия являются:

  • Стероиды
  • Терапия бисфосфонатами при симптоматической гиперкальциемии или по другим причинам (например, метастазы в кости или остеопороз)
• Известное неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой, включая лептоменингеальное поражение
• Гиперчувствительность к анти-CD19 антителам, лонкастуксимаб тезирин или любые агенты, используемые в DA-EPOCH-R в анамнезе
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с другими агентами, использованными в исследовании.
• Клинически значимое скопление жидкости в третьем пространстве (например, асцит, требующий дренирования, или плевральный выпот, который либо требует дренирования, либо связан с одышкой)
• Грудное вскармливание или беременность

• Клинически значимое заболевание печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; или наследственное заболевание печени

  • Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией гепатита В (определяемой как наличие отрицательного теста на поверхностный антиген гепатита В [HbsAg] и положительный результат теста на антитела к HBc [антитела к ядерному антигену гепатита В]) имеют право на участие.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

• Подтвержденная экзема, псориаз или простой хронический лишай или витилиго с дерматологическими проявлениями (например, исключаются пациенты с псориатическим артритом), если не применимо следующее:

  • Пораженная кожа покрывает менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
  • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5%, гидрокортизона бутирата 0,1%, флуоцинолона 0,01%, дезонида 0,05%, алклометазона дипропионата 0,05%).
  • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением типа А [ПУФА], метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина, сильнодействующими или пероральными стероидами)
• Известный активный туберкулез (ТБ)
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.