Loncastuximab Tesirine og Rituximab etterfulgt av DA-EPOCH-R for behandling av pasienter med høyrisiko diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ubehandlet DEL og DHL diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som oppfyller Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier for DEL - MYC større enn 40 % og BCL2 større enn 50 % ved immunhistokjemi, eller høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer (dobbelttreff og/eller trippeltreff er inkludert)
• Målbar sykdom ved CT- eller PET/CT-skanning, med ett eller flere sykdomssteder >= 1,5 cm i lengste dimensjon
• Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder >= 6 måneder
• Leukocytter >= 2500/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (men pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN kan inkluderes)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (AST og/eller ALT =< 5 x ULN for pasienter med lever involvering)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med dokumentert leverpåvirkning eller benmetastaser)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min av Cockcroft-Gault
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon, som lavmolekylært heparin eller warfarin, bør ha en stabil dose)
• Transthorax ekkokardiografi (TTE) eller multigated acquisition scan (MUGA) ejeksjonsfraksjon større enn 40 %
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 10 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV):

  • Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende tilstander annet enn lymfom eller historie med CD4+ T-celler under 200/mm^3 før påbegynt antiretroviral kombinasjonsterapi (ART)
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • På tidspunktet for studiestart må CD4+ T-celler ha kommet seg etter tidligere lymfombehandling til >= 250/mm^3
  • På tidspunktet for studiestart må HIV-virusmengden ikke kunne påvises ved standard laboratorieanalyse
  • Under tidligere lymfombehandling må pasienter ikke ha opplevd dokumenterte infeksjoner som tilskrives HIV-positiv (+) status
  • Ingen historie med manglende overholdelse av ART og villig til å følge ART mens du studerer
  • Antiretrovirale legemidler med overlappende eller lignende toksisitetsprofiler som studiemidler er ikke tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende/tidligere bruk av:

  • Lymfombehandling, bortsett fra:

    • 1 syklus av DA-EPOCH-R eller rituximab, cyklofosfamid, doksorubicin (Adriamycin) vinkristin (Oncovin) og prednisolon (R-CHOP)
    • Strålebehandling > 2 uker etter oppstart av studiebehandling
    • Nitrosourea eller mitomycin C > 6 uker etter oppstart av studiebehandling
    • Steroidbehandling for DLBCL eller steroid monoterapi for å stabilisere sykdom mens man venter på fluorescens in situ hybridisering (FISH)
    • Andre kreftbehandlinger (f.eks. prostata-, brysthormonbasert terapi) etter hovedetterforskerens skjønn
  • Antracyklin større enn 50 mg/m^2 (total levetid) for en tidligere malignitet
  • Komplementære og alternative medisiner (CAM) innen 1 uke før oppstart av studiebehandling
  • Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen 3 uker før oppstart av studiebehandling
  • Loncastuximab tesirin eller rituximab med progresjon innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling
  • Orale eller intravenøse (IV) antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
  • Levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling

• Immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor, som antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) innen 14 dager før oppstart av studiebehandling. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Steroider
  • Bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi eller av andre årsaker (f.eks. benmetastaser eller osteoporose)
• Kjent ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom, inkludert leptomeningeal involvering
• Anamnese med overfølsomhet overfor anti-CD19-antistoffer, loncastuximab-tesirin eller andre midler brukt i DA-EPOCH-R
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som andre midler brukt i studien
• Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller pleural effusjon som enten krever drenering eller assosiert med kortpustethet)
• Amming eller graviditet

• Klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; eller arvelig leversykdom

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HbsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert
  • Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Dokumentert eksem, psoriasis eller lichen simplex chronicus av vitiligo med dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert), med mindre følgende gjelder:

  • Berørt hud dekker mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
  • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
  • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)
• Kjent aktiv tuberkulose (TB)
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før oppstart av studiebehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav