Loncastuximab Tesirine og Rituximab efterfulgt af DA-EPOCH-R til behandling af patienter med højrisiko diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ubehandlet DEL og DHL diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), der opfylder Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier for DEL - MYC større end 40 % og BCL2 større end 50 % ved immunhistokemi, eller højkvalitets B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer (dobbelt-hit og/eller triple-hit er inkluderet)
• Målbar sygdom ved CT- eller PET/CT-scanning, med et eller flere sygdomssteder >= 1,5 cm i længste dimension
• Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid >= 6 måneder
• Leukocytter >= 2.500/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (dog kan patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau =< 3 x ULN, blive inkluderet)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (AST og/eller ALT =< 5 x ULN for patienter med lever involvering)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med dokumenteret leverpåvirkning eller knoglemetastaser)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min af Cockcroft-Gault
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, bør have en stabil dosis)
• Transthorax ekkokardiografi (TTE) eller multigated acquisition scan (MUGA) ejektionsfraktion større end 40 %
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 10 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mænd med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke indtil mindst 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Human immundefekt virus (HIV) inficerede patienter:

  • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende tilstande bortset fra lymfom eller historie med CD4+ T-celler under 200/mm^3 før påbegyndelse af antiretroviral kombinationsbehandling (ART)
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • På tidspunktet for studiestart skal CD4+ T-celler være kommet sig efter tidligere lymfombehandling til >= 250/mm^3
  • På tidspunktet for studiestart skal HIV-virusmængden ikke kunne påvises ved standard laboratorieassay
  • Under tidligere lymfombehandling må patienter ikke have oplevet dokumenterede infektioner, der tilskrives HIV-positiv (+) status
  • Ingen historie med manglende overholdelse af ART og villig til at følge ART under studiet
  • Antiretrovirale lægemidler med overlappende eller lignende toksicitetsprofiler som undersøgelsesmidler er ikke tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende/tidligere brug af:

  • Lymfombehandling, undtagen:

    • 1 cyklus af DA-EPOCH-R eller rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin (Adriamycin) vincristin (Oncovin) og prednisolon (R-CHOP)
    • Strålebehandling > 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    • Nitrosourea eller mitomycin C > 6 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
    • Steroidbehandling for DLBCL eller steroid monoterapi for at stabilisere sygdom, mens man afventer fluorescens in situ hybridisering (FISH)
    • Andre cancerterapier (f.eks. prostata-, brysthormonbaseret terapi) efter hovedforskerens skøn
  • Antracyklin større end 50 mg/m^2 (samlet levetid) for en tidligere malignitet
  • Komplementær og alternativ medicin (CAM) inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Loncastuximab tesirin eller rituximab med progression inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Orale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede
  • Levende, svækket influenzavaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor, såsom antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Steroider
  • Bisphosphonatbehandling til symptomatisk hypercalcæmi eller af andre årsager (f.eks. knoglemetastaser eller osteoporose)
• Kendt ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom, herunder leptomeningeal involvering
• Anamnese med overfølsomhed over for anti-CD19-antistoffer, loncastuximab-tesirin eller ethvert middel brugt i DA-EPOCH-R
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som andre midler anvendt i undersøgelsen
• Klinisk signifikant væskeakkumulering i tredje rum (dvs. ascites, der kræver dræning eller pleural effusion, der enten kræver dræning eller er forbundet med åndenød)
• Amning eller graviditet

• Klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; eller arvelig leversygdom

  • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerneantigen] antistoftest) er kvalificerede
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Dokumenteret eksem, psoriasis eller lichen simplex chronicus af vitiligo med dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket), medmindre følgende gælder:

  • Berørt hud dækker mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
  • Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometasondipropionat 0,05 %)
  • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)
• Kendt aktiv tuberkulose (TB)
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav