고위험 미만성 대형 B세포 림프종 환자 치료를 위한 론카툭시맙 테시린 및 리툭시맙 후 DA-EPOCH-R

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 치료되지 않은 DEL 및 DHL 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 세계보건기구(WHO)의 DEL 기준을 충족합니다. MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있는 림프종(이중 히트 및/또는 트리플 히트가 포함됨)
• CT 또는 PET/CT 스캔으로 측정 가능한 질병, 하나 이상의 질병 부위 >= 1.5 cm 최장 치수
• 연령 >= 동의 당시 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 기대 수명 >= 6개월
• 백혈구 >= 2,500/uL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/uL
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 3 x ULN(AST 및/또는 ALT = < 5 x ULN(간 질환 환자의 경우) 참여)
• Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN (=간 침범 또는 뼈 전이가 문서화된 환자의 경우 5 x ULN 미만)
• 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 기준 30mL/분
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용되며, 저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 함)
• 경흉부 심초음파(TTE) 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan) 박출률 40% 초과
• 가임 여성(WOCBP)은 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 10개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자:

  • 림프종 이외의 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 상태의 병력이 없거나 병용 항레트로바이러스 요법(ART)을 시작하기 전에 200/mm^3 미만의 CD4+ T 세포 병력이 없습니다.
  • 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
  • 연구 시작 시 CD4+ T 세포는 이전 림프종 치료에서 >= 250/mm^3로 회복되어야 합니다.
  • 연구 시작 시 HIV 바이러스 양은 표준 실험실 분석으로 감지할 수 없어야 합니다.
  • 이전 림프종 치료 동안 환자는 HIV 양성(+) 상태에 기인한 문서화된 감염을 경험하지 않아야 합니다.
  • ART를 준수하지 않은 이력이 없고 공부하는 동안 ART를 준수할 의향이 없음
  • 연구 제제와 중복되거나 유사한 독성 프로필을 가진 항레트로바이러스 약물은 허용되지 않음

제외 기준:

• 현재/이전 사용:

  • 다음을 제외한 림프종 치료:

    • DA-EPOCH-R 또는 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신(아드리아마이신) 빈크리스틴(온코빈) 및 프레드니솔론(R-CHOP)의 1주기
    • 방사선 요법 > 연구 치료 개시 2주
    • 니트로소우레아 또는 미토마이신 C > 연구 치료 개시 6주
    • DLBCL에 대한 스테로이드 치료 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)를 기다리면서 질병을 안정화하기 위한 스테로이드 단독 요법
    • 연구책임자의 재량에 따른 기타 암 요법(예: 전립선, 유방 호르몬 기반 요법)
  • 이전 악성 종양에 대한 50mg/m^2(총 수명) 이상의 안트라사이클린
  • 연구 치료를 시작하기 전 1주 이내의 보완 및 대체 약물(CAM)
  • 연구 치료를 시작하기 전 3주 이내에 모든 적응증에 대해 다른 연구용 제제를 사용한 치료
  • 연구 치료 시작 후 6개월 이내에 진행이 있는 론카툭시맙 테시린 또는 리툭시맙
  • 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
  • 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 약독화 인플루엔자 생백신

• 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자, 예를 들어 항종양 괴사 인자[TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 스테로이드
  • 증후성 고칼슘혈증 또는 기타 이유(예: 골 전이 또는 골다공증)에 대한 비스포스포네이트 요법
• 연수막 침범을 포함하여 림프종에 의한 알려진 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 침범
• 항-CD19 항체, loncastuximab tesirine 또는 DA-EPOCH-R에 사용되는 모든 제제에 대한 과민증 병력
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 임상적으로 유의미한 3차 공간 체액 축적(즉, 배액이 필요한 복수 또는 배액이 필요하거나 숨가쁨과 관련된 흉막삼출액)
• 모유 수유 또는 임신

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 간 질환 경화증; 지방간; 또는 유전성 간 질환

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 다음이 적용되지 않는 한 문서화된 습진, 건선 또는 피부 증상이 있는 백반증의 단순 태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨):

  • 영향을 받는 피부는 체표면적(BSA)의 10% 미만을 덮습니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 알려진 활동성 결핵(TB)
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하나 이에 국한되지 않음)
• 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내의 대수술 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병