Utvärdering av intravenös laronidas farmakokinetik före och efter hematopoetisk celltransplantation hos patienter med mukopolysackaridos typ IH.

Samla blod från patienter med MPS-IH) som genomgår laronidasbehandling och stamcellstransplantation.

Det primära syftet är att karakterisera PK av IV laronidas hos individer med MPS IH och identifiera patientspecifika kovariater som påverkar läkemedelsexponeringen. Det sekundära målet är att identifiera nyckelskillnader före och efter HCT som leder till variationer i farmakokinetiska parametrar för patienter som får IV laronidasbehandling för behandling av MPS-IH.

Läkemedel: Laronidasterapi och en stamcellstransplantation

Att identifiera nyckelskillnader som leder till variationer i farmakokinetiska parametrar för patienter som får IV laronidasbehandling för behandling av MPS-IH. Det kommer att finnas 12 prover per patient (6 före transplantation och 6 efter transplantation). Laronidas kommer att administreras IV per protokoll med standarddosering (0,58 mg/kg intravenöst på veckobasis), och sex (n=6) blodprover kommer att samlas in under 24 timmar för bestämning av mononukleära cellysat och plasmalaronidaskoncentrationer för en totalt 18 ml. Den andra PK-övervakningen kommer att erhållas med samma PK-design men efter fullständig eller nästan fullbordad donatorhärledd myeloidengraftment som utvärderas vid olika tidpunkter efter HCT (dag 30, dag 42, dag 60). Standarden är att fortsätta ERT under 8 veckor efter transplantationen.

Identifiera kovariater som påverkar läkemedelsexponering

Mätindikatorer för kroppsstorlek och mognad bidrar till variation i laronidasexponering hos patienter med MPS IH.

Identifiera nyckelskillnader före och efter HCT som leder till variation i PK-parametrar

Mät endogen källa av enzym närvarande i förhållande till de transplanterade cellerna.