Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Platform Adaptive Embedded Trial för akut andnödssyndrom (PETARDS)

13 december 2022 uppdaterad av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Platform adaptiv inbäddad studie för akut andnödsyndrom (PETARDS) är en randomiserad, inbäddad, multifaktoriell, adaptiv plattformsstudie för ARDS. Studien syftade till att bedöma effekten av flera interventioner på resultaten hos patienter med ARDS inlagda på ICU.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dödligheten är signifikant högre hos ARDS-patienter som behöver läggas in på intensivvårdsavdelning (ICU).

ARDS-patienter som tas in på ICU får vanligtvis flera (så många som 10 eller 20) behandlingar som samverkar för att bekämpa infektion, minska lungutsöndring, förbättra syresättningen och stödja systemisk organfunktion. Läkare är ofta villiga att välja den exakta eller anses vara säkra och effektiva kuren bland de behandlingar som nämns ovan. Ändå finns det individuella skillnader hos ARDS-patienter, och det är svårt att bekräfta den optimala behandlingsplanen. Det är oundvikligt att välja behandling utan evidensbaserad medicin baserad på erfarenhet. Det primära syftet med denna studie var att hjälpa läkare att välja den mest effektiva metoden bland befintliga ARDS-terapier, och för det andra att tillhandahålla en motivering för specifika empiriska eller nya ARDS-behandlingar.

Kliniska bevis för att vägleda optimal hantering erhålls bäst från randomiserade kontrollerade studier (RCT). dock är ARDS ett multikausalt, kliniskt och terapeutiskt heterogent kliniskt syndrom med snabb sjukdomsprogression och komplexa kliniska manifestationer, faktiskt svåra att organisera RCT-försök. I de fall då tidpunkten för debut och den patofysiologiska mekanismen inte kan fastställas, är den initiala behandlingen valet av skyddsventilation/kontrollerad infusion som första linjens standardterapi enligt Berlins klassificering av ARDS, och vissa andra linjens behandlingar med potentiell klinisk nytta. Det är svårt att genomföra objektiva, vetenskapliga och aktuella utvärderingar, och den övergripande behandlingsplanen är oundvikligen blind och empirisk. Detta kliniska driftläge är sannolikt relaterat till ARDS-relaterade RCT-forskningsresultat. Resultaten är otillfredsställande, heterogeniteten i behandlingssvaret är hög och utfallshändelserna varierar kraftigt. nära relaterad till den kliniska statusen. Den adaptiva plattformsprövningen PETARDS är idealisk för att utvärdera effekterna av mycket heterogena ARDS-behandlingsstrategier.

Denna kliniska forskningsdesign (adaptive platform trial, APT) kan använda informationen från patienter som deltar i studien för att vägleda den kliniska behandlingen av efterföljande nyregistrerade patienter.

APT-studien randomiserade patienter till flera domäner för flera interventioner för att bedöma deras effektivitet hos olika patienter. Termen "domän" hänvisar till en gemensam behandlingsenhet (t.ex. steroidterapi) inom vilken patienter kan slumpmässigt tilldelas flera interventionsgrupper (dos) (inklusive kontroller, såsom inga steroider, som lämpligt). Säkert). Alla prövningsprocedurer består av ett primärt eller "kärn"-protokoll och flera sekundära protokoll, och standardprotokollen, kliniska behandlingsanpassningar och försöksledning och praxis för specifika behandlingsenheter hanteras på ett enhetligt sätt för varje behandlingsenhet. Kärnprotokollet, sekundära protokoll och statistisk analysplan (SAP) för denna studie presenteras i bilagan; Studien krävde godkännande från relevanta etiska kommittéer på alla deltagande sjukhus och genomfördes enligt riktlinjer och principer för god klinisk praxis som beskrivs i Helsingforsdeklarationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

1000

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
          • yecheng liu
      • Chengdu, Kina
        • Rekrytering
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Kontakt:
          • Shu Zhang
      • Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • yiyu deng
      • Harbin, Kina
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
        • Kontakt:
          • Junbo Zheng
      • Lanxi, Kina
        • Rekrytering
        • Lanxi People's Hospital
        • Kontakt:
          • jiancheng ducheng
      • Ningbo, Kina
        • Rekrytering
        • Ningbo First Hospital
        • Kontakt:
          • heng fan
      • Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Zhognshang hospital, Fudan University
        • Kontakt:
          • zhenju songzhen
      • Taizhou, Kina
        • Rekrytering
        • Taizhou Hosptial of Zhejiang Province
        • Kontakt:
          • Sheng Zhang
      • Wuhan, Kina
        • Rekrytering
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • yujing zhang
      • Wuhan, Kina
        • Rekrytering
        • Wuhan University Renmin Hospital
        • Kontakt:
          • Lu Wang
      • Zhengzhou, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • chao lan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Vuxna patienter (18 år och äldre, oavsett kön) inlagda på ICU med ARDS; Intubation och mekanisk ventilation; Måttlig/svår ARDS definierad av Berlins kriterier (PaO2/FiO2 ≤200 mmHg, PEEP ≥5cmH20); Måttlig/svår ARDS mindre än 48 timmar före randomisering.

Exklusions kriterier:

Graviditet eller amning; Känd allergi mot interventionsläkemedlet; Daglig användning av ett interventionsläkemedel eller åtgärd under de senaste 15 dagarna; Interventionsläkemedel eller åtgärder som främst är avsedda att behandla andra tillstånd (t.ex. septisk chock); Patienter som använder interventionsläkemedlet eller standarden i två eller fler dagar under sjukhusvistelse; Patienter förväntas dö inom de närmaste 24 timmarna; Övrigt: Deltagit i PETARDS under de senaste 90 dagarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: skyddande ventilation
För ARDS-patienter med måttlig till svår mekanisk ventilation (MAQUET), ge 6-8 ml/kg (ideal kroppsvikt PBW) och kontrollera platåtrycket för att
Enhet: skyddande ventilation
Patienter med måttlig till svår ARDS fick ventilationsbehandling enligt förutspådd kroppsvikt (PBW) och kontrollerat platåtryck.
Experimentell: buklägesventilation (inklusive vaket tillstånd)
För patienter med måttlig till svår ARDS som inte har några kontraindikationer för benägen ventilation ges skyddande lungventilation och benägen ventilation utförs; varaktigheten är mer än 12 timmar/gång.
Beteende: buklägesventilation
Patienter med måttlig till svår ARDS som inte har kontraindikationer fick benägen ventilation i över 12 timmar.
Experimentell: glukokortikoidbehandling
Glukokortikoider används för ARDS-patienter, med små doser och korta behandlingskurer i den akuta fasen (inom 14 dagar). Det finns ingen tydlig rekommendation för patienter med ARDS av andra orsaker. För närvarande är de huvudsakliga forskningsmetoderna metylprednisolonprogrammet (Solu-Medrol®), dexametasonprogrammet och hydrokortisonprogrammet
Läkemedel: glukokortikoidbehandling

Dexametason: Patienterna fick intravenöst dexametason 20 mg dagligen från dag 1 till 5, reducerat till 10 mg dagligen från dag 6 till 10.

Hydrokortison: För patienter med septisk ARDS gavs 50 mg hydrokortison som en intravenös bolus var 6:e ​​timme i 7 dagar; För patienter med covid-19-relaterad ARDS randomiserade kortikosteroidfältet deltagarna till en fast 7-dagarsperiod med intravenöst hydrokortison (50 mg eller 100 mg var 6:e ​​timme).

Andra namn:
  • Dexametason
  • Hydrokortison
Experimentell: restriktiv vätskeupplivning
ARDS-patienter med cirkulations- eller organhyperfusionsproblem bör använda så lite vätska som möjligt för att upprätthålla behandling och cirkulation; andra ARDS-patienter bör fokusera på att stabilisera cirkulationen under återupplivningsfasen, med kontrollerad vätskeersättning i kombination med tidiga vasoaktiva läkemedel; ultraljud, central ventrycksmätning, blandad central venös syremättnad, alveolär-arteriell syreskillnad, blodlaktat etc. vägleder vätskeupplivningsterapi; sluta använda vasoaktiva läkemedel i mer än 12 timmar, och använd diuretika eller diuretika i kombination med albumin för att uppnå vätskebalans.
Övrig: restriktiv vätskeupplivning
  1. utan andra organ dysfunktion patienter: Minimera vätska gavs;
  2. andra ARDS-patienter: I återupplivningsfasen gavs kontrollerad vätskeersättning i kombination med vasoaktiva läkemedel; flera åtgärder vidtogs, som laktat och så vidare, för att användas för att styra vätskeupplivningsterapi; diuretika eller diuretika i kombination med albumin för att uppnå vätskebalans.
Experimentell: Immunmodulerande terapi
Thymosin Alpha (Tymalfasin för injektion) 1,6 mg subkutant två gånger i veckan.
Biologisk: Thymosin Alpha
Människor fick tymosin Alpha subkutana injektioner, två gånger i veckan.
Experimentell: Muskelavslappnande terapi
För patienter med måttlig till svår ARDS, om lätt sedering inte kan uppnå en skyddande lungventilationsstrategi och buklägesventilation, används djup sedering kombinerat med intermittent bolusinjektion av muskelavslappnande medel (Vecuronium Bromide for Injection); om skyddande lungventilationsstrategi och buklägesventilation fortfarande inte kan uppnås, djup sedering kombinerad med kontinuerliga injicera muskelavslappnande medel.
Läkemedel: Muskelavslappnande terapi
Djup sedering kombinerat med intermittent bolusinjektion av muskelavslappnande medel eller djup sedering kombinerat med kontinuerlig infusion av muskelavslappnande medel
Andra namn:
  • Succinylkolin
  • Vekuroniumbromid
Experimentell: Integrerad kinesisk och västerländsk medicinbehandling
Mekanisk ventilation + konventionell västerländsk medicin + Dachengqi-avkok/rabarber-salvia-injektion/Tanreqing/Xuanbai Chengqi-avkok (läkemedel bestäms av syndromdifferentiering och behandling)
Övrig: Integrerad kinesisk och västerländsk medicinbehandling
  1. ventilation;
  2. konventionell västerländsk medicinbehandling;
  3. Kinesisk örtmedicin (Bestämma medicinering baserat på syndromdifferentiering)
Experimentell: statinbehandling
Det finns för närvarande två alternativ: 1) Simvastatin （Simvastatin-tabletter）80 mg QD oralt i upp till 28 dagar hos patienter med akut lungskada. 2) Rosuvastatin (Rosuvastatin Calcium Tabletter) 40 mg för första gången, följt av 20 mg oralt dagligen i 28 dagar, eller 3 dagar efter att ha flyttats från ICU eller efter att patienten avlidit.
Läkemedel: statinbehandling
  1. Simvastatin: 80mg qd po i högst 28 dagar;
  2. Rosuvastatin: 20 mg qd po (40 mg för första gången) i 28 dagar eller 3 dagar efter överföring från intensivvårdsavdelningen, eller så dog patienten.
Andra namn:
  • Rosuvastatin
  • Simvastatin
Experimentell: anti-infektionsbehandling
Se "Surviving sepsis-kampanjen: internationella riktlinjer för hantering av sepsis och septisk chock 2021." rekommendationer.
Kombinationsprodukt: anti-infektionsbehandling
Enligt "Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021".
Experimentell: Extrakorporeal membransyresättning（ECMO）
ECMO (Medtronic) är vald som räddningsterapi för patienter med svår ARDS med refraktär hypoxemi inom 7 dagar efter debut. (Syrgasindex < 50 mmHg under 3 timmar, eller syresättningsindex < 80 mmHg under 6 timmar, eller arteriellt pH < 7,25, arteriellt partialtryck av koldioxid [Paco2] ≥ 60 mmHg > 6 timmar, och andningsfrekvensen ökade till varje minut 35 andetag, justering av mekaniska ventilationsinställningar för att bibehålla platåtryck ≤32 cmH2O) trots ventilatoroptimering (definierad som inandad syrekoncentration) ≥ 0,80, tidalvolym 6 ml/kg (PBW) och positivt slutexpiratoriskt tryck [PEEP] ≥ 10 cmH2O) . V-V-läge är att föredra.
Enhet: Extrakorporeal membransyresättning（ECMO）
  1. För patienter med svår ARDS med refraktär hypoxemi inom 7 dagar efter debut;
  2. (Inandningssyrekoncentration) ≥ 0,80, tidalvolym 6 ml/kg (PBW), positivt slutexpiratoriskt tryck [PEEP] ≥ 10 cmH2O;
  3. V-V modell.
Experimentell: stamcellsterapi
Tidigare kliniska studier har visat att stamcellsterapi är säker, med en enda injektion av benmärgsstamceller i en dos av 1, 5, 10*106 celler/kg; START-försök, ClinicalTrials.gov NCT02097641, för patienter med måttlig till svår ARDS, en enda intravenös injektion av benmärgsstamceller 10* 106 celler/kg interventionsprotokoll.
Genetisk: stamcellsterapi
En enda injektion av benmärgsstamceller, doser på 1, 5, 10*106 celler/kg togs enligt tidigare kliniska studier.
Experimentell: Sedativ analgesi/muskelavslappnande terapi
För patienter med måttlig till svår ARDS, om lätt sedering inte kan uppnå en skyddande lungventilationsstrategi och liggande lägesventilation, används djup sedering (Propofol Injectable Emulsion eller Midazolam Injection) kombinerat med intermittent bolusinjektion av muskelavslappnande medel; om skyddande lungventilationsstrategi och buklägesventilation fortfarande inte kan uppnås, djup sedering i kombination med kontinuerliga Injicera muskelavslappnande medel (Vecuronium Bromide for Injection).
Läkemedel: Sedativ analgesi/muskelavslappnande terapi
Djup sedering kombinerat med intermittent bolusinjektion av muskelavslappnande medel eller djup sedering kombinerat med kontinuerlig infusion av muskelavslappnande medel
Andra namn:
  • midazolam
  • dexmedetomidin
  • Propofol
Experimentell: inotrop terapi
För okonventionell medicinering, enligt "Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021".
Läkemedel: inotrop terapi
Enligt "Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021".
Andra namn:
  • Dopamin
  • Olprinon
  • Levosimendan
Experimentell: Vasoaktiv läkemedelsbehandling
Enligt "Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021".
Läkemedel: Vasoaktiv läkemedelsbehandling
Enligt "Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021".
Andra namn:
  • Noradrenalin
  • adrenalin
  • metaraminol
  • isoproterenol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ventilatorfria dagar
Tidsram: inom 28 dagar
Ventilatorfria dagar 28 dagar efter randomisering, definition: Överlevnad utan mekanisk ventilation
inom 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk statusbedömning
Tidsram: 15 dagar
Patienternas kliniska status (6-gradig skala) bedömdes på dag 15 efter randomisering, Definition: Denna skala sträcker sig från 1 (ingen sjukhusvistelse) till 6 (död), med högre poäng som indikerar sämre resultat.
15 dagar
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: inom 28 dagar
Mortalitet av alla orsaker 28 dagar efter randomisering
inom 28 dagar
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: inom 28 dagar
dagar av mekanisk ventilation
inom 28 dagar
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Poäng
Tidsram: 48 timmar, 72 timmar och 7 dagar efter randomisering
SOFA Poäng för olika tider, från 0 till 24 poäng
48 timmar, 72 timmar och 7 dagar efter randomisering
ICU-vistelsetid
Tidsram: inom 90 dagar
Tiden för patienter som vistades på intensivvårdsavdelningen när de var på sjukhuset.
inom 90 dagar
Sjukhusvistelse
Tidsram: inom 90 dagar
Hela tiden bodde patienter på sjukhuset, inklusive tiden då de bodde på intensiven
inom 90 dagar
Organsviktfria dagar
Tidsram: inom 28 dagar
Patienterna fick ARDS, men de andra organen var inte skadade.
inom 28 dagar
Hälsorelaterad livskvalitetsbedömning, EQ5D-5L och WHODAS 2.0
Tidsram: inom 6 månader
Patientens livskvalitet bedömdes enligt EQ5D-5L. Om patienten hade allvarligt nedsatt organfunktion inom 6 månader, utvärderade patientens livskvalitet enligt WHODAS 2.0
inom 6 månader
Andel intuberade patienter som genomgår trakeostomi
Tidsram: 28 dagar
ARDS-patienter fick trakeostomi.
28 dagar
Vart patienten tog vägen efter utskrivning
Tidsram: Ingen upprepning inom 90 dagar
Hem, rehabiliteringssjukhus, vårdhem eller långtidsvårdsanstalt eller annat akutsjukhus
Ingen upprepning inom 90 dagar
Återinläggning på ICU under återinläggning
Tidsram: inom 90 dagar
Patienterna skickades till sjukhuset och skickades till ICU igen,
inom 90 dagar
Dagar inte på intensivvårdsavdelning
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
ICU-överföring och utskrivning 28 dagar efter randomisering
28 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Samarbetspartners

Fudan University
Peking Union Medical College Hospital
West China Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Guangdong Provincial People's Hospital
Wuhan Union Hospital, China
Renmin Hospital of Wuhan University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Ningbo No. 1 Hospital
Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University

Utredare

  • Studierektor: Zhaocai Zhang, Doctor, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2022

Första postat (Faktisk)

21 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022-0770

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

  1. alla insamlade IPD;
  2. all IPD som ligger bakom resulterar i en publikation.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att vara permanent tillgängliga efter publiceringen av denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att göras tillgängliga för alla vid publicering av denna studie. Sökande kan kontakta motsvarande författare för att ansöka, men de måste ange skälen för ansökan, syftet med forskningen och de etiska intygen för den relevanta forskningen.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera