Ph1-studie av FT538 ensam och med Vorinostat för persistent lågnivå HIV-viremi

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ålder ≥18 och ≤65 år vid tidpunkten för undertecknandet av samtyckesformuläret
• HIV-1-infektion på kontinuerlig antiretroviral terapi (ART) i minst 12 månader utan några avbrott på mer än 14 dagar i följd och utan planer på att modifiera ART innan behandlingsslutet.
• Två eller flera på varandra följande detekterbara HIV RNA-nivåer på ≤200 kopior/ml under de senaste 2 åren, med minst en bestämning som uppfyller detta kriterium under de senaste 12 månaderna. (Om testning inte erhölls inom 42 dagar efter planerad dos 1, kommer testet att upprepas under försökspersonens screening för att bekräfta status)
• Screening av CD4+ T-cellantal ≥350 celler/µl inom 28 dagar efter den första dosen av FT538.
• Slutförande av initial covid-19-vaccinationsserie och/eller dokumenterad covid-19-infektion med avslutad behandling ≥ 3 månader före
• Patientvikt ≥ 50 kg på grund av FT538 fast celldosering och FT538 produkt fördoserad förpackning.

Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter dag 1, definierad som följande:

• Trombocytantal >150 000/mm^3
• Hemoglobin > 12,5 g/dL för män och > 11,5 g/dL för kvinnor. Det är inte acceptabelt att patienter får transfusion inom föregående månad för att uppfylla detta krav. Användning av Epogen är tillåten.
• AST och ALAT ≤ 3 x övre gräns för institutionell normal
• Uppskattad CrCl (eGFR) >50 ml/min/1,73 m^2
• Personer i fertil ålder eller med partners i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda en mycket effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för studieregistreringen till minst 4 månader efter den sista dosen av FT538. Personer anses vara fertila såvida inte: de är postmenopausala; är kirurgiskt sterila; eller de har ett medfött eller förvärvat tillstånd som förhindrar barnafödande. OBS: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel.

För doskohort 4 (FT538 plus Vorinostat):

• Kvinnor i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel från tidpunkten för studieregistreringen till 6 månader efter den sista dosen av vorinostat.
• Män med partners i fertil ålder måste använda mycket effektiv preventivmedel från tidpunkten för studieregistreringen till 3 månader efter den sista dosen av vorinostat eller 4 månader efter den sista dosen av FT538, beroende på vilket som är mest konservativt.
• Måste samtycka till och underteckna samtycke för Master Long-Term Follow-Up studien för att uppfylla FDA:s rekommenderade 15 år efter exponering för den undersökningsgenterapiprodukten.
• Frivilligt skriftligt medgivande före genomförandet av forskningsrelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

• Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel i minst 4 månader efter den sista dosen av FT538. Om det är i fertil ålder krävs ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av FT538 eller inom 7 dagar före den första dosen av vorinostat om det behandlas i doskohort 4.
• Känd allergi mot följande FT538-komponenter: albumin (human) eller DMSO.
• Får för närvarande eller kommer sannolikt att behöva systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. prednison >5 mg dagligen) av någon anledning inom 5 dagar före den första dosen av FT538 och 14 dagar efter den sista dosen av FT538 - inhalerade och topikala steroider är tillåtna.
• Aktiv eller nyligen genomförd malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller kirurgi under de föregående 36 månaderna eller för vilka sådana terapier förväntas under de efterföljande 12 månaderna - mindre kirurgiskt avlägsnande av lokaliserad hudcancer (skivepitelcancer, basalcellscancer) är tillåten.
• Tidigare anamnes på solid organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Mottagande av undersökningsmedel (inte godkänt av FDA för någon indikation) inom 28 dagar före den första dosen av FT538. Observera att deltagande i tidigare studier av hiv-läkning, inklusive de som involverar IL-2 eller N803, är tillåtet så länge som experimentell behandling avslutats >28 dagar innan.
• Kronisk leversjukdom definierad som klass B och C på Child-Pugh-skalan.
• Aktiv och dåligt kontrollerad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD), enligt definitionen av 2013 ACC/AHA-riktlinjer, inklusive en tidigare diagnos av något av följande under de senaste 12 månaderna: (a) akut hjärtinfarkt, (b) akuta kranskärlssyndrom, ( c) stabil eller instabil angina, (d) koronar eller annan arteriell revaskularisering, (e) stroke, (f) transient ischemisk attack (TIA), eller (g) perifer arteriell sjukdom som antas vara av aterosklerotiskt ursprung.
• Måttlig svår obstruktiv lungsjukdom. Hos försökspersoner som rapporterat en historia av mild obstruktiv lungsjukdom vid screening, ska lungfunktionstest (PFT) erhållas och patienten uteslutas från studien om FEV1 är <80 % av förutspått.
• Icke-malign CNS-sjukdom som stroke, epilepsi, CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom eller mottagande av mediciner för dessa tillstånd under 2-årsperioden fram till studieregistreringen.

• Känd samtidig eller nyligen (definierad som att ha fått behandling inom de senaste 3 månaderna) infektion med:

  • Latent eller aktiv TB-infektion innan en standardregim av anti-TB-terapi fullföljs; definieras som att uppfylla PPD-kriterier för TB-exponering eller ett positivt kvantiferonguldtest som samlats in vid screening
  • Aktiv svampinfektion som kräver systemisk antimykotisk terapi
  • Kronisk aktiv hepatit B eller C. För Hepatit B kommer detta att definieras som HBs antigen + och för Hepatit C kommer detta att definieras som Hepatit C antikroppspositiv och Hepatit C PCR+.
  • COVID-19; definieras som ett positivt SARS-CoV-2 PCR-test vid screening eller en historia av covid-19 diagnostiserat inom de senaste 3 månaderna.
• Klinisk vaccination ges inom 6 veckor efter den första dosen av FT538.
• Förekomst av sociala problem som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att störa studiens genomförande eller kan orsaka ökad risk för patienten.
• Patienthistoria med alkohol- eller drogmissbruk som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att störa studiens genomförande eller kan orsaka ökad risk för patienten
• Alla medicinska tillstånd eller kliniska laboratorieavvikelser som, enligt utredarens bedömning, utesluter säkert deltagande i och slutförande av studien eller som kan påverka överensstämmelse med protokolluppförande eller tolkning av resultat.