Ph1-tanulmány az FT538-ról önmagában és Vorinostattal tartósan alacsony szintű HIV-virémiára

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, életkora ≥18 és ≤65 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
• HIV-1 fertőzés folyamatos antiretrovirális terápiában (ART) legalább 12 hónapig, 14 egymást követő napnál hosszabb megszakítás nélkül, és nem tervezik az ART módosítását a kezelés befejezése előtti vizit előtt.
• Két vagy több egymást követő kimutatható ≤200 kópia/ml HIV RNS szint az elmúlt 2 évben, és legalább egy meghatározás teljesítette ezt a kritériumot az előző 12 hónapban. (Ha a tervezett 1. adagtól számított 42 napon belül nem sikerült a vizsgálatot elvégezni, a vizsgálatot meg kell ismételni az alany szűrése során az állapot megerősítésére)
• A CD4+ T-sejtszám szűrése ≥350 sejt/µl az FT538 első adagját követő 28 napon belül.
• A kezdeti COVID-19 oltási sorozat befejezése és/vagy dokumentált COVID-19 fertőzés a kezelés befejezése előtt legalább 3 hónappal
• A beteg súlya ≥ 50 kg az FT538 fix sejtadagolás és az FT538 termék előre adagolt csomagolása miatt.

Megfelelő szervműködés az 1. napot követő 14 napon belül, a következőképpen definiálva:

• A vérlemezkeszám >150 000/mm^3
• Hemoglobin > 12,5 g/dl férfiaknál és > 11,5 g/dl nőknél. Nem fogadható el, hogy a betegek az előző hónapon belül transzfúziót kapjanak, hogy megfeleljenek ennek a követelménynek. Az Epogen használata megengedett.
• AST és ALT ≤ az intézményi normálérték felső határának 3-szorosa
• Becsült CrCl (eGFR) >50 ml/perc/1,73 m22
• A fogamzóképes korú személyeknek vagy a fogamzóképes korban lévő partnereiknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől vagy egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazzanak a vizsgálatba való beiratkozástól az FT538 utolsó adagját követő legalább 4 hónapig. A személyek fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha: posztmenopauzás; műtétileg sterilek; vagy olyan veleszületett vagy szerzett állapotuk van, amely megakadályozza a gyermekvállalást. MEGJEGYZÉS: Az absztinencia elfogadható, ha ez a szokásos életmód és az előnyben részesített fogamzásgátlás.

A 4. dóziskohorszhoz (FT538 plusz Vorinostat):

• A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatba való felvételtől a vorinosztát utolsó adagját követő 6 hónapig.
• A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak a vizsgálatba való beiratkozástól a vorinosztát utolsó adagját követő 3 hónapig vagy az FT538 utolsó adagja után 4 hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, attól függően, hogy melyik a konzervatívabb.
• El kell fogadnia és alá kell írnia a Master Long-Term Follow-Up vizsgálathoz való hozzájárulást, hogy teljesítse az FDA által ajánlott 15 évvel a vizsgált génterápiás termékkel való érintkezést követően.
• Önkéntes írásbeli hozzájárulás bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni legalább 4 hónapig az FT538 utolsó adagja után. Fogamzóképes korú esetén negatív terhességi tesztre van szükség az FT538 első adagját megelőző 14 napon belül, vagy a vorinosztát első adagját megelőző 7 napon belül, ha a 4. dóziskohorszban kezelik.
• Ismert allergia a következő FT538 összetevőkre: albumin (humán) vagy DMSO.
• Jelenleg szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesülő vagy valószínűsíthetően szükségessé válik (pl. prednizon >5 mg naponta) bármilyen okból az FT538 első adagja előtt 5 napon belül és az FT538 utolsó adagját követő 14 napon belül – inhalációs és helyi szteroidok megengedettek.
• Aktív vagy közelmúltbeli rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy műtétet igényel az elmúlt 36 hónapban, vagy akiknél ilyen terápia várható a következő 12 hónapban - a lokalizált bőrrákok (laphámrák, bazálissejtes karcinóma) kisebb műtéti eltávolítása megengedett.
• Korábbi szilárd szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció.
• Bármely vizsgálati szer átvétele (az FDA semmilyen indikációra nem hagyta jóvá) az FT538 első adagját megelőző 28 napon belül. Vegye figyelembe, hogy a korábbi HIV-gyógyulási vizsgálatokban való részvétel, beleértve az IL-2-t vagy az N803-at is, addig megengedett, amíg a kísérleti terápiát több mint 28 nappal korábban befejezték.
• Krónikus májbetegség, amelyet a Child-Pugh skálán B és C osztályba soroltak.
• Aktív és rosszul kontrollált atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD), a 2013-as ACC/AHA irányelvek meghatározása szerint, beleértve a következők bármelyikének korábbi diagnózisát az elmúlt 12 hónapban: (a) akut szívinfarktus, (b) akut koronária szindrómák, ( c) stabil vagy instabil angina, (d) koszorúér- vagy egyéb artériás revaszkularizáció, (e) stroke, (f) átmeneti ischaemiás attak (TIA), vagy (g) feltételezhetően atheroscleroticus eredetű perifériás artériás betegség.
• Közepesen súlyos obstruktív tüdőbetegség. Azoknál az alanyoknál, akiknél a szűrés során enyhe obstruktív tüdőbetegségről számoltak be, tüdőfunkciós tesztet (PFT) kell végezni, és a beteget kizárni a vizsgálatból, ha a FEV1 a várt érték 80%-a alatt van.
• Nem rosszindulatú központi idegrendszeri megbetegedések, például szélütés, epilepszia, központi idegrendszeri vasculitis vagy neurodegeneratív betegség, vagy ezekre az állapotokra gyógyszeres kezelés a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 éves időszakban.

• Ismert egyidejű vagy közelmúltbeli fertőzés (az elmúlt 3 hónapban kezelésben részesült) fertőzés:

  • Látens vagy aktív tbc-fertőzés a standard anti-TB terápia befejezése előtt; úgy határozták meg, hogy megfelelnek a TB-expozíció PPD-kritériumainak vagy a szűrés során gyűjtött pozitív quantiferon gold tesztnek
  • Aktív gombás fertőzés, amely szisztémás gombaellenes kezelést igényel
  • Krónikus aktív hepatitis B vagy C. A hepatitis B esetében ez a HBs antigén +, a Hepatitis C esetében pedig a Hepatitis C antitest pozitív és a Hepatitis C PCR+.
  • COVID-19; definíció szerint pozitív SARS-CoV-2 PCR-teszt a szűréskor, vagy az elmúlt 3 hónapban diagnosztizált COVID-19 anamnézisében.
• Klinikai védőoltás az FT538 első adagját követő 6 héten belül.
• Bármilyen társadalmi probléma jelenléte, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy fokozott kockázatot jelenthet a beteg számára.
• A beteg anamnézisében alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg befolyásolja a vizsgálat lefolytatását, vagy fokozott kockázatot jelenthet a beteg számára
• Bármilyen egészségügyi állapot vagy klinikai laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a vizsgálatban való biztonságos részvételt és annak befejezését, vagy amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését.