Ph1 Исследование FT538 отдельно и с вориностатом при персистирующей низкоуровневой виремии ВИЧ

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, возраст ≥18 и ≤65 лет на момент подписания формы согласия
• Инфекция ВИЧ-1 при непрерывной антиретровирусной терапии (АРТ) в течение как минимум 12 месяцев без каких-либо перерывов более чем на 14 дней подряд и без планов по изменению АРТ до визита в конце лечения.
• Два или более последовательных определяемых уровня РНК ВИЧ ≤200 копий/мл за последние 2 года, при этом по крайней мере одно определение соответствует этому критерию в предыдущие 12 месяцев. (Если тестирование не было проведено в течение 42 дней после запланированной дозы 1, тест будет повторен во время скрининга субъекта для подтверждения статуса)
• Скрининг числа CD4+ Т-клеток ≥350 клеток/мкл в течение 28 дней после первой дозы FT538.
• Завершение первоначальной серии вакцинации против COVID-19 и/или документально подтвержденная инфекция COVID-19 с завершением лечения ≥ 3 месяцев до этого
• Вес пациента ≥ 50 кг из-за дозирования фиксированных клеток FT538 и упаковки продукта с предварительно дозированной дозировкой FT538.

Адекватная функция органов в течение 14 дней после 1-го дня определяется следующим образом:

• Количество тромбоцитов >150 000/мм^3
• Гемоглобин > 12,5 г/дл у мужчин и > 11,5 г/дл у женщин. Недопустимо, чтобы пациенты переливались кровью в течение предшествующего месяца для выполнения этого требования. Использование Эпогена разрешено.
• АСТ и АЛТ ≤ 3 x верхняя граница институциональной нормы
• Расчетный CrCl (рСКФ) > 50 мл/мин/1,73 м^2
• Лица детородного возраста или имеющие партнеров детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать высокоэффективную форму контрацепции с момента включения в исследование и по крайней мере в течение 4 месяцев после последней дозы FT538. Лица считаются способными к деторождению, если: они не находятся в постменопаузе; хирургически стерильны; или у них есть врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению. ПРИМЕЧАНИЕ. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция.

Для когорты доз 4 (FT538 плюс вориностат):

• Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции с момента включения в исследование и в течение 6 месяцев после приема последней дозы вориностата.
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции с момента включения в исследование до 3 месяцев после последней дозы вориностата или 4 месяцев после последней дозы FT538, в зависимости от того, что является более консервативным.
• Должен согласиться и подписать согласие на основное долгосрочное последующее исследование для выполнения рекомендаций FDA через 15 лет после воздействия исследуемого продукта генной терапии.
• Добровольное письменное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованиями.

Критерий исключения:

• Беременные, кормящие грудью или не желающие практиковать противозачаточные средства в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы FT538. При детородном потенциале требуется отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до 1-й дозы FT538 или в течение 7 дней до 1-й дозы вориностата при лечении в когорте доз 4.
• Известная аллергия на следующие компоненты FT538: альбумин (человеческий) или ДМСО.
• В настоящее время получают или могут нуждаться в системной иммуносупрессивной терапии (например, преднизолон > 5 мг в день) по любой причине в течение 5 дней до 1-й дозы FT538 и 14 дней после последней дозы FT538 — ингаляционные и местные стероиды разрешены.
• Активное или недавнее злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в течение предшествующих 36 месяцев, или для которых такое лечение ожидается в последующие 12 месяцев - разрешено незначительное хирургическое удаление локализованного рака кожи (плоскоклеточная карцинома, базально-клеточная карцинома).
• Предыдущая история трансплантации паренхиматозных органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Получение любого исследуемого агента (не одобренного FDA для любых показаний) в течение 28 дней до первой дозы FT538. Обратите внимание, что участие в предыдущих исследованиях по излечению от ВИЧ, в том числе с участием IL-2 или N803, разрешено, если экспериментальная терапия завершена > 28 дней до этого.
• Хроническое заболевание печени определяется как классы B и C по шкале Чайлд-Пью.
• Активное и плохо контролируемое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (ASCVD), как определено в рекомендациях ACC/AHA 2013 г., включая предшествующий диагноз любого из следующего в течение предыдущих 12 месяцев: (a) острый инфаркт миокарда, (b) острые коронарные синдромы, ( в) стабильная или нестабильная стенокардия, (г) коронарная или другая артериальная реваскуляризация, (д) ​​инсульт, (е) транзиторная ишемическая атака (ТИА) или (ж) заболевание периферических артерий предположительно атеросклеротического происхождения.
• Среднетяжелая обструктивная болезнь легких. У субъектов, сообщивших о легкой обструктивной болезни легких в анамнезе при скрининге, необходимо провести тест функции легких (PFT) и исключить пациента из исследования, если FEV1 составляет <80% от прогнозируемого.
• Незлокачественное заболевание ЦНС, такое как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание, или прием лекарств от этих состояний в течение 2-летнего периода, предшествующего включению в исследование.

• Известная одновременная или недавняя (определяемая как лечение в течение последних 3 месяцев) инфекция:

  • Латентная или активная туберкулезная инфекция до завершения стандартной схемы противотуберкулезной терапии; определяется как соответствие критериям PPD для воздействия на ТБ или положительный количественный тест на золото, полученный при скрининге
  • Активная грибковая инфекция, требующая системной противогрибковой терапии
  • Хронический активный гепатит B или C. Для гепатита B это будет определено как антиген HBs +, а для гепатита C это будет определено как положительный результат на антитела к гепатиту C и ПЦР на гепатит C +.
  • COVID-19; определяется как положительный результат ПЦР-теста на SARS-CoV-2 при скрининге или наличие в анамнезе COVID-19, диагностированного в течение последних 3 месяцев.
• Клиническая вакцинация проводится в течение 6 недель после первой дозы FT538.
• Наличие любых социальных проблем, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования или могут вызвать повышенный риск для пациента.
• История пациента о злоупотреблении алкоголем или психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования или могут вызвать повышенный риск для пациента.
• Любое заболевание или отклонения в клинических лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию в исследовании и его завершению или могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.