Ph1 studie FT538 samotného a s vorinostatem pro přetrvávající nízkoúrovňovou virémii HIV

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk ≥18 a ≤65 let v době podpisu formuláře souhlasu
• Infekce HIV-1 na kontinuální antiretrovirové terapii (ART) po dobu nejméně 12 měsíců bez jakýchkoliv přerušení delších než 14 po sobě jdoucích dnů a bez plánů na úpravu ART před návštěvou na konci léčby.
• Dvě nebo více po sobě jdoucích detekovatelných hladin HIV RNA ≤ 200 kopií/ml za poslední 2 roky, přičemž alespoň jedno stanovení splňuje toto kritérium v ​​předchozích 12 měsících. (Pokud testování nebylo provedeno do 42 dnů od plánované dávky 1, bude test opakován během screeningu subjektu, aby se potvrdil stav)
• Screening počtu CD4+ T buněk ≥ 350 buněk/µl během 28 dnů po první dávce FT538.
• Dokončení počáteční očkovací série COVID-19 a/nebo zdokumentovaná infekce COVID-19 s dokončením léčby ≥ 3 měsíce před
• Hmotnost pacienta ≥ 50 kg díky dávkování FT538 s pevnými buňkami a předdávkovanému balení produktu FT538.

Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů ode dne 1, definovaná následovně:

• Počet krevních destiček >150 000/mm^3
• Hemoglobin > 12,5 g/dl pro muže a > 11,5 g/dl pro ženy. Pro splnění tohoto požadavku není přijatelné, aby pacienti dostali transfuzi během předchozího měsíce. Použití Epogenu je povoleno.
• AST a ALT ≤ 3 x horní hranice ústavního normálu
• Odhadovaný CrCl (eGFR) >50 ml/min/1,73 m^2
• Osoby ve fertilním věku nebo s partnery ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat vysoce účinnou formu antikoncepce od okamžiku zařazení do studie až po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce FT538. Osoby jsou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud: nejsou postmenopauzální; jsou chirurgicky sterilní; nebo mají vrozený nebo získaný stav, který brání otěhotnění. POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná, pokud je to obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce.

Pro dávkovou kohortu 4 (FT538 plus Vorinostat):

• Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci od doby zařazení do studie až do 6 měsíců po poslední dávce vorinostatu.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci od doby zařazení do studie do 3 měsíců po poslední dávce vorinostatu nebo 4 měsíce po poslední dávce FT538, podle toho, co je konzervativnější.
• Musí souhlasit a podepsat souhlas pro Master Long-Term Follow-Up studii, aby splnil FDA doporučený 15 let po expozici zkoumanému produktu genové terapie.
• Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné, kojící nebo neochotné používat antikoncepci po dobu minimálně 4 měsíců po poslední dávce FT538. Pokud jste ve fertilním věku, je nutný negativní těhotenský test do 14 dnů před 1. dávkou FT538 nebo do 7 dnů před 1. dávkou vorinostatu, pokud je léčena v dávkové kohortě 4.
• Známá alergie na následující složky FT538: albumin (lidský) nebo DMSO.
• V současné době dostávají nebo pravděpodobně vyžadují systémovou imunosupresivní léčbu (např. prednison > 5 mg denně) z jakéhokoli důvodu během 5 dnů před první dávkou FT538 a 14 dnů po poslední dávce FT538 – jsou povoleny inhalační a topické steroidy.
• Aktivní nebo nedávná malignita vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok v předchozích 36 měsících nebo u kterých se takové terapie očekávají v následujících 12 měsících – je povoleno drobné chirurgické odstranění lokalizovaných karcinomů kůže (skvamocelulární karcinom, bazaliom).
• Předchozí transplantace solidních orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Příjem jakéhokoli zkoumaného činidla (neschváleného FDA pro jakoukoli indikaci) do 28 dnů před první dávkou FT538. Všimněte si, že účast v předchozích studiích léčby HIV, včetně studií zahrnujících IL-2 nebo N803, je povolena, pokud experimentální terapie skončila > 28 dní předtím.
• Chronické onemocnění jater definované jako třída B a C na Child-Pughově stupnici.
• Aktivní a špatně kontrolované aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD), jak je definováno směrnicemi ACC/AHA z roku 2013, včetně předchozí diagnózy kteréhokoli z následujících v předchozích 12 měsících: (a) akutní infarkt myokardu, (b) akutní koronární syndromy, ( c) stabilní nebo nestabilní angina pectoris, (d) koronární nebo jiná arteriální revaskularizace, (e) mrtvice, (f) tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo (g) onemocnění periferních tepen, u nichž se předpokládá aterosklerotický původ.
• Středně těžká obstrukční plicní nemoc. U subjektů, které při screeningu uváděly v anamnéze mírnou obstrukční plicní chorobu, měl být proveden test funkce plic (PFT) a pacient byl vyloučen ze studie, pokud je FEV1 < 80 % předpokládané hodnoty.
• Nezhoubné onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění nebo užívání léků na tyto stavy v období 2 let před zařazením do studie.

• Známá souběžná nebo nedávná infekce (definovaná jako léčba během posledních 3 měsíců) s:

  • Latentní nebo aktivní TBC infekce před dokončením standardního režimu anti-TB terapie; definováno jako splnění kritérií PPD pro expozici TBC nebo pozitivní test kvantiferonového zlata odebraný při screeningu
  • Aktivní plísňová infekce vyžadující systémovou antimykotickou léčbu
  • Chronická aktivní hepatitida B nebo C. Pro hepatitidu B to bude definováno jako HBs antigen + a pro hepatitidu C to bude definováno jako pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a hepatitida C PCR+.
  • COVID-19; definován jako pozitivní SARS-CoV-2 PCR test při screeningu nebo anamnéza COVID-19 diagnostikovaná během posledních 3 měsíců.
• Klinická vakcinace podaná do 6 týdnů od 1. dávky FT538.
• Přítomnost jakýchkoli sociálních problémů, které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně narušují provádění studie nebo mohou způsobit zvýšené riziko pro pacienta.
• Alkohol nebo zneužívání návykových látek u pacienta v anamnéze, které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně naruší provádění studie nebo může způsobit zvýšené riziko pro pacienta
• Jakýkoli zdravotní stav nebo abnormalita klinické laboratoře, která podle úsudku zkoušejícího vylučuje bezpečnou účast ve studii a její dokončení nebo která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků.