Användningen av inhalerad Aztreonam hos barn med trakeostomirör och Pseudomonas (A-PACT)

Inhalationsaztreonam (AZLI) är en aerosoliserad formulering av monobaktamantibiotikumet aztreonam med lysin som en syntetisk substans i stället för arginin. Denna ersättning gjordes eftersom arginin, som finns i den intravenösa (IV) formuleringen av aztreonam, kan orsaka luftvägsinflammation som ses hos patienter med cystisk fibros när den aerosoliseras. Det har gjorts flera publicerade studier om effektiviteten och biverkningarna av aerosoliserat aztreonam hos CF-patienter. Två placebokontrollerade studier av AZLI visade en fördel hos patienter med CF och kolonisering med PsA. AIR-CF1 avslöjade att en 28-dagars kur med AZLI gett tre gånger dagligen (TID) resulterade i förbättrade andningssymtom. De mätte denna förbättring genom att använda ett frågeformulär för cystisk fibros (CFQ-R), mäta forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV 1) och mäta bakteriedensitet i sputum. AIR-CF2 visade att en 28-dagars kur med AZLI följt av en 28-dagars kur med Tobramycin Inhaled Solution (TIS) fördröjde tiden till behovet av ytterligare inhalerade eller systemiska anti-pseudomonala antibiotika. De använde också CFQ-R och mätte FEV1 och fann förbättring i båda jämfört med placebo. I AIR-CF3 genomfördes en öppen 18-månaders studie för att utvärdera effektiviteten av AZLI med en månad på/månad av-cykel och för att observera långtidseffekter av läkemedlet. Detta protokoll fann att AZLI hade en långvarig undertryckande effekt på PsA eftersom det fanns en ihållande minskning av Pseudomonas CFU från baslinjen varje månad av studien. Som väntat inträffade minskningarna i bakteriedensitet konsekvent under flera månader; och under lediga månader ökade densiteten mot baslinjen. Dosering tre gånger dagligen verkade mer effektiv än dosering två gånger dagligen. Detta tillskrevs verkningssättet för aztreonam, eftersom bakteriedödande är beroende av tid över MIC (minimal hämmande koncentration). Biverkningar inkluderar: hosta, luftvägstäppa, svalgsmärta, nästäppa, andnöd, hemoptys, rinorré, väsande andning, obehag i bröstet, sprakande lunga, minskad lungfunktionstestning, icke-hjärtsmärta, bröstsmärta, bihåleinflammation, bihålor ansträngningsdyspné.

Antibiotika som för närvarande finns på marknaden som inhalationsantibiotika inkluderar tobramycin (TOBI), polymyxin E (Colistin) och aztreonam (Cayston). Studier av alla dessa har visat kliniska fördelar hos personer med cystisk fibros. Med tanke på dessa fynd finns det ett växande intresse för användningen av inhalerade antibiotika i andra sjukdomsprocesser där försökspersoner blir koloniserade med bakterier i de nedre luftvägarna.

Utredarna föreslår en två-center, prospektiv, fallkontroll klinisk prövning på användningen av inhalerad aztreonam (AZLI) hos pediatriska patienter i åldrarna 7-21 år med en trakeostomi som har haft en av sina tidigare 3 trakeostomiaspiratkulturer positiva för PsA. Deras tidigare historia under föregående år av krav på systemiska antibiotika kommer att användas för varje ämne som historisk kontroll. En trakeostomiaspiratkultur kommer att samlas in vid initiering av studien. Utredarna kommer därefter att starta deltagarna på AZLI med en månad på/en månad ledigt. Trakealaspiratkulturer kommer att fortsätta att samlas in kvartalsvis (var tredje månad), och bakteriedensiteten kommer att användas för analys. Målet är att se om det finns ett minskat behov av systemiska antibiotika för PsA-infektion.