Studie av polymert micellärt paklitaxel, platina kombinerat med sindilizumab-injektion för avancerad icke-skivepitelartad NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste undertecknas innan några rättegångsrelaterade förfaranden implementeras;
2. Ålder ≥18 år gammal;
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller återkommande (stadium IIIB/IV) icke-skivepitelcancer (International Association for the Study of Lung Cancer and American Joint Committee on Classification of Cancer, 8:e upplagan TNM-stadieindelning), inoperable eller olämpliga för radikal samtidig kemoradioterapi och utan tidigare systemisk behandling;
4. Ingen EGFR-genkänslig mutation eller ALK-genfusionsmutation bekräftas av histologiska prover; PD-L1 immunhistokemiska resultat krävs före inskrivning; Det finns inga särskilda begränsningar för källan till genetisk testrapport.
5. Enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, version 1.1) finns det minst en radiografiskt mätbar lesion. Lesioner lokaliserade i området för tidigare strålbehandling kan betraktas som mätbara lesioner om progressionen bekräftas.
6. Har inte fått någon tidigare systemisk antitumörbehandling för avancerade/metastaserande sjukdomar. Deltagare som tidigare fått platinabaserad adjuvant/neoadjuvant kemoterapi, eller radikal kemoradioterapi för avancerad sjukdom, tillåts anmäla sig om intervallet mellan sjukdomsprogression eller återfall och slutet av den senaste kemoterapibehandlingen är minst 6 månader.
7. Patienter tillåts att få palliativ strålbehandling förutsatt att den är avslutad 7 dagar före den första studiebehandlingen och den strålbehandlingsrelaterade toxiciteten har återhämtat sig till grad 1 eller lägre (CTCAE5.0);
8. ECOG-resultat: 0-1
9. Förväntad överlevnadstid > 3 månader
10. Normal organfunktion, patienter bör uppfylla följande laboratorieindikatorer:

1) Rutinprov för blod bör uppfylla följande kriterier (ingen blodtransfusion, ingen användning av blodprodukter, granulocytkolonistimulerande faktor eller andra hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar före rutinprovet för blod); Antal vita blodkroppar ≥3,0x10^9/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5x10^9/L，trombocytantal ≥100×10^9/L，Hemoglobin >9g/dL. Om patienter får blodkomponenttransfusion (röda blodkroppar, blodplättar, etc.) under screeningsperioden, ska blodrutintestet utföras igen med ett intervall på 1 vecka för att uppfylla ovanstående kriterier innan screening fortsätter.

2) Biokemisk undersökning av blod måste uppfylla följande kriterier: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), och aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5 gånger ULN (ALT) , AST eller ALP≤ 5×ULN för patienter med levermetastaser och ALP≤10×ULN för patienter med benmetastaser); Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/min; 3) Normal koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​gånger ULN; 4) Normal sköldkörtelfunktion, definierad som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Patienter med baslinje-TSH utanför det normala intervallet, men totalt T3 (eller FT3) och FT4 ligger inom det normala intervallet kan också registreras; 5) Myokardzymogram inom normalområdet (om investeraren bedömer att det enkla laboratorieresultatet inte är av klinisk betydelse, tillåts patienten inkluderas); 11. För kvinnliga patienter i fertil ålder bör ett negativt urin- eller serumgraviditetstest utföras inom 3 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet (dag 1 i cykel 1). Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, begärs ett blodgraviditetstest. Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder definieras som de som har varit postmenopausala i minst 1 år eller har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; 12.Om det finns risk för befruktning måste alla patienter (män eller kvinnor) använda preventivmedel under hela behandlingsperioden fram till 180 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med småcellig lungcancer (SCLC, inklusive SCLC blandat med NSCLC), skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer; Icke-squamös NSCLC med EGFR-genkänslig mutation och ALK-genfusionsmutation;
2. Patienter som har fått strålbehandling före den första administreringen av studieläkemedlet och om något av följande tillstånd inträffade:

1) ≥30 % av benmärgen har fått strålbehandling inom 14 dagar före behandling; 2) Strålning till en lungskada i en dos av >30Gy inom 6 veckor före behandling (för att vara berättigad måste patienter ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre från tidigare strålningstoxicitet, inget behov av glukokortikoider och ingen historia av strålningspneumonit); 3) Palliativ strålbehandling avslutad inom 7 dagar före den första studieläkemedlets administrering.

3. Maligna sjukdomar andra än NSCLC diagnostiserade inom 5 år före den första dosen (exklusive radikal basalcellscancer, skivepitelcancer och/eller radikal resektionskarcinom in situ); 4. För närvarande deltar i en interventionell klinisk studiebehandling, eller tar emot andra studieläkemedel eller använder studieutrustning inom 4 veckor före den första dosen; 5. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD- L2-medel eller medel som riktar sig till en annan stimulerande eller synergistisk T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137)； 6. Fick systemisk behandling med kinesiska läkemedel eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon och interleukin, förutom för lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning) med anti-NSCLC-indikationer inom 2 veckor före den första dosen; 7. En aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. sjukdomsmodifierande medel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första dosen. Alternativa terapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk terapi; 8. Mottagande av systemiska glukokortikoidterapier (exklusive topikala glukokortikoider genom nässpray, inhalation eller annan väg)) eller någon annan form av immunsuppressiva terapier inom 7 dagar före den första medicineringen av studien; Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider (≤10 mg prednison/dag eller motsvarande) är tillåtna; 9.Patienter med aktiv eller obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS);

1. Om patientens CNS-tumörmetastas är begränsad till supratentorial och/eller lillhjärnan, har behandlats adekvat och har varit kliniskt stabil (avbildningstestning, förstärkt MRT eller CT föredras) i minst 4 veckor, är deltagarna berättigade till studien om de har återhämtat sig till NCI-CTC AE ≤ grad 1 minst 2 veckor före den första dosen av medicinen. Om nya asymtomatiska CNS-metastaser upptäcks vid screening, krävs strålbehandling och/eller operation för CNS-metastaser;
2. Glukokortikoidbehandling krävs inte, eller så avbryts glukokortikoidbehandlingen inom 7 dagar före den första dosen, eller så är glukokortikoiddosen stabil och reducerad till mindre än 10 mg prednison per dag (eller motsvarande) inom 7 dagar före den första dosen.

10. Ryggmärgskompression utan radikal behandling med kirurgi och/eller strålbehandling, eller tidigare diagnostiserad ryggmärgskompression utan kliniska bevis på stabil sjukdom i ≥4 veckor före inskrivning; 11. Patienter med kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning/peritoneal utgjutning (patienter som inte behövde dränera utgjutning eller stoppade dräneringen under 3 dagar utan signifikant ökning av utgjutning kunde inkluderas); 12. Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; 13.Patienter med känd allergi mot sindilizumab, paklitaxel polymera miceller för injektion, platina (cisplatin/karboplatin) och andra aktiva ingredienser eller hjälpämnen; 14. Patienter som inte har återhämtat sig helt från någon interventionsrelaterad toxicitet och/eller komplikationer innan behandlingen påbörjas (d.v.s. grad ≤1 eller baslinje, exklusive trötthet eller alopeci); 15. Patient med en historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs HIV 1/2 antikroppspositiv); 16.Patient som har obehandlad aktiv hepatit B (definierad som både HBsAg-positivitet och HBV-DNA-kopior som är större än den övre gränsen för normalintervallet i laboratoriet på det deltagande centret);

Obs: Patient med hepatit B som uppfyller följande kriterier är också berättigad till inkludering:

1. Patienter med HBV-virusmängd <1000 kopior/ml (200 IE/ml) före den första studiemedicineringen bör få anti-HBV-behandling under hela studien kemoterapi för att undvika viral reaktivering;
2. För patienter med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-hbs (-) och HBV-virusmängd (-) krävs ingen profylaktisk anti-HBV-behandling, men viral reaktivering bör övervakas noggrant.

17. Aktiva HCV-infekterade patienter (positiva för HCV-antikroppar och HCV-RNA-nivåer över den övre detektionsgränsen); 18.Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (cykel 1, dag 1); Obs: Administrering av injicerbart inaktiverat virusvaccin mot säsongsinfluensa inom 30 dagar innan den första dosen av studien tillåts; Levande, försvagat, intranasalt influensavaccin är inte tillåtet.

19.Gravida eller ammande kvinnor; 20. Förekomsten av någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, såsom:

1) signifikant rytm, överledning eller morfologiska avvikelser i vilo-EKG, såsom komplett vänster grenblock, ≥II graders hjärtblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer; 2）Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2 kronisk hjärtsvikt; 3) Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning; 4）Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg)； 5）Patient med en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första dosen, eller aktuell kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom; 6) Aktiv lungtuberkulos; 7) Förekomst av aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi; 8）Närvaro av kliniskt aktiv divertikulit, abscess i buken och gastrointestinala obstruktion; 9) Förekomst av leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit; 10) Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L); 11）Patient vars urinrutintest visar urinprotein ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g; 12) Patienter med psykisk störning som inte kan samarbeta med behandlingen; 21. Patienter som har sjukdomshistoria eller bevis på sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelser eller andra tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för inskrivning som kan störa resultatet av prövningen eller utesluta fullständigt deltagande i studien.

-