Studie von polymerem mizellarem Paclitaxel, Platin in Kombination mit Sindilizumab-Injektion bei fortgeschrittenem nicht-plattenepithelialem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet werden;
2. Alter ≥18 Jahre alt;
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IIIB/IV) nicht-plattenepithelialem NSCLC (International Association for the Study of Lung Cancer und American Joint Committee on Classification of Cancer, 8 , und ohne vorherige systemische Behandlung；
4. Histologische Proben bestätigen keine EGFR-Gen-sensitive Mutation oder ALK-Genfusionsmutation; PD-L1-immunhistochemische Ergebnisse sind vor der Registrierung erforderlich; Es gibt keine besondere Einschränkung hinsichtlich der Quelle des Gentestberichts.
5. Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Version 1.1) liegt mindestens eine radiologisch messbare Läsion vor. Läsionen, die sich im Bereich einer vorherigen Strahlentherapie befinden, können als messbare Läsionen angesehen werden, wenn die Progression bestätigt wird.
6. Keine vorherige systemische Antitumortherapie für fortgeschrittene/metastatische Erkrankungen erhalten haben. Teilnehmer, die zuvor eine platinbasierte adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie oder eine radikale Radiochemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung erhalten haben, dürfen sich anmelden, wenn das Intervall zwischen Krankheitsprogression oder -rezidiv und dem Ende der letzten Chemotherapiebehandlung mindestens 6 Monate beträgt.
7. Patienten dürfen eine palliative Strahlentherapie erhalten, sofern diese 7 Tage vor der ersten Studienbehandlung abgeschlossen ist und sich die strahlentherapiebedingte Toxizität auf Grad 1 oder weniger (CTCAE5.0) erholt hat;
8. ECOG-Score: 0-1
9. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate
10. Normale Organfunktion, Patienten sollten die folgenden Laborindikatoren erfüllen:

1) Der Blutroutinetest sollte die folgenden Kriterien erfüllen (keine Bluttransfusion, keine Verwendung von Blutprodukten, Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor dem Blutroutinetest); Leukozytenzahl ≥ 3,0 x 10 ^ 9 / l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10 ^ 9 / l, Hämoglobin > 9 g / dL. Wenn Patienten während des Screeningzeitraums eine Transfusion von Blutbestandteilen (rote Blutkörperchen, Blutplättchen usw.) erhalten, sollte der Routinebluttest im Abstand von 1 Woche erneut durchgeführt werden, um die oben genannten Kriterien zu erfüllen, bevor das Screening fortgesetzt wird.

2) Die biochemische Blutuntersuchung muss die folgenden Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5-mal ULN (ALT , AST oder ALP ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen und ALP ≤ 10 × ULN für Patienten mit Knochenmetastasen); Serumkreatinin ≤ 1,5-mal ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min 3) Normale Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-mal ULN; 4) Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Probanden mit TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs, aber Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 innerhalb des normalen Bereichs, können ebenfalls aufgenommen werden; 5) Myokardzymogramm im Normbereich (wenn der Investor der Meinung ist, dass das einfache Laborergebnis nicht von klinischer Bedeutung ist, darf der Patient aufgenommen werden); 11. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, wird ein Blutschwangerschaftstest angefordert. Weibliche Patientinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, sind definiert als solche, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen haben; 12. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen alle Patientinnen (männlich oder weiblich) während des gesamten Behandlungszeitraums bis 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC, einschließlich SCLC gemischt mit NSCLC), Plattenepithelkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; Nicht-Plattenepithel-NSCLC mit EGFR-Gen-sensitiver Mutation und ALK-Gen-Fusionsmutation;
2. Patienten, die vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Strahlentherapie erhalten haben und bei denen einer der folgenden Zustände aufgetreten ist:

1) ≥ 30 % des Knochenmarks haben innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung eine Strahlentherapie erhalten; 2) Bestrahlung einer Lungenläsion mit einer Dosis von > 30 Gy innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung (um in Frage zu kommen, müssen sich die Patienten bis Grad 1 oder niedriger von einer früheren Strahlentoxizität erholt haben, kein Bedarf an Glukokortikoiden und keine Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte); 3) Die palliative Strahlentherapie wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen.

3. Andere bösartige Erkrankungen als NSCLC, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden (ausgenommen radikales Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom und/oder radikales Resektionskarzinom in situ); 4. Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studienbehandlung oder Erhalt anderer Studienmedikamente oder Verwendung von Studiengeräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; 5. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-PD- L2-Mittel oder Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder synergistischen T-Zell-Rezeptor abzielt (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137)； 6. Systemische Behandlung mit chinesischen Arzneimitteln oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, außer zur lokalen Anwendung) erhalten zur Kontrolle eines Pleuraergusses) mit Anti-NSCLC-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; 7. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. krankheitsmodifizierende Mittel, Glukokortikoide oder Immunsuppressiva), trat innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis auf. Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie; 8. Erhalten von systemischen Glukokortikoidtherapien (ausgenommen topische Glukokortikoide durch Nasenspray, Inhalation oder auf andere Weise) oder einer anderen Form von immunsuppressiven Therapien innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation der Studie; Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent) sind zulässig. 9. Patienten mit aktiven oder unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);

1. Wenn die Metastasierung des ZNS-Tumors des Patienten auf supratentoriell und/oder Kleinhirn beschränkt ist, angemessen behandelt wurde und seit mindestens 4 Wochen klinisch stabil ist (bildgebende Verfahren, verstärktes MRT oder CT wird bevorzugt), sind die Teilnehmer für die Studie geeignet, wenn sie sich mindestens 2 Wochen vor der ersten Medikamentendosis auf NCI-CTC AE ≤ Grad 1 erholt haben. Wenn bei Screening-Scans neue asymptomatische ZNS-Metastasen entdeckt werden, sind eine Strahlentherapie und/oder eine Operation für ZNS-Metastasen erforderlich;
2. Eine Glukokortikoidtherapie ist nicht erforderlich oder die Glukokortikoidtherapie wird innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis abgebrochen oder die Glukokortikoiddosis ist stabil und wird innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis auf weniger als 10 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent) reduziert.

10. Rückenmarkskompression ohne radikale Behandlung mit Operation und / oder Strahlentherapie oder zuvor diagnostizierte Rückenmarkskompression ohne klinische Anzeichen einer stabilen Erkrankung für ≥ 4 Wochen vor der Einschreibung; 11. Patienten mit klinisch unkontrollierbarem Pleuraerguss/Peritonealerguss (Patienten, die den Erguss nicht drainieren mussten oder die Drainage 3 Tage lang ohne signifikanten Anstieg des Ergusses unterbrachen, konnten aufgenommen werden); 12. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation; 13. Patienten mit bekannten Allergien gegen Sindilizumab, Paclitaxel-Polymermizellen zur Injektion, Platin (Cisplatin/Carboplatin) und andere Wirk- oder Hilfsstoffe; 14. Patienten, die sich vor Beginn der Behandlung nicht vollständig von interventionsbedingten Toxizitäten und/oder Komplikationen erholt haben (d. h. Grad ≤ 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie); 15. Patient mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv); 16. Patient mit unbehandelter aktiver Hepatitis B (definiert als sowohl HBsAg-Positivität als auch HBV-DNA-Kopien größer als die obere Grenze des Normalbereichs im Labor des teilnehmenden Zentrums);

Hinweis: Patienten mit Hepatitis B, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls aufgenommen werden:

1. Patienten mit einer HBV-Viruslast < 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Studienmedikation sollten während der gesamten Studien-Chemotherapie eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine Virusreaktivierung zu vermeiden;
2. Bei Patienten mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-hbs (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie nicht erforderlich, aber die Virusreaktivierung sollte engmaschig überwacht werden.

17. Aktive HCV-infizierte Patienten (positiv für HCV-Antikörper und HCV-RNA-Spiegel über der oberen Nachweisgrenze); 18. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Zyklus 1, Tag 1) einen Lebendimpfstoff erhalten haben; Hinweis: Die Verabreichung eines injizierbaren inaktivierten Virusimpfstoffs gegen saisonale Influenza innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studiendosis ist zulässig; Attenuierter, intranasaler Influenza-Lebendimpfstoff ist nicht erlaubt.

19. Schwangere oder stillende Frauen; 20. Das Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, wie z. B.:

1） Signifikante Rhythmus-, Leitungs- oder morphologische Anomalien im Ruhe-EKG, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock ≥ II. Grades, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern; 2) Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA); 3) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; 4) Schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) 6）Aktive Lungentuberkulose; 7） Vorhandensein einer aktiven oder unkontrollierten Infektion, die eine systemische Therapie erfordert; 8) Vorliegen einer klinisch aktiven Divertikulitis, eines abdominalen Abszesses und einer gastrointestinalen Obstruktion; 9） Vorhandensein von Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis; 10）Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10mmol/L); 11） Patient, dessen Urin-Routinetest Protein im Urin ≥++ und bestätigte Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin > 1,0 g zeigt; 12) Patienten mit einer psychischen Störung, die bei der Behandlung nicht kooperieren können; 21. Patienten mit medizinischer Vorgeschichte oder Anzeichen von Krankheiten, Behandlungs- oder Laboranomalien oder anderen Bedingungen, die vom Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme erachtet werden und die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder eine vollständige Teilnahme an der Studie ausschließen können.

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