GZL sekventiell CD19/CD22 CAR-T vid återfallande eller refraktär B-cell non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat CD22+ och/eller CD19+ aggressivt B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL), inklusive följande typer enligt definition av Världshälsoorganisationen (WHO) 2016:

   Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL); Höggradigt B-cellslymfom (HGBL); Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL); T-cell/histiocytrikt stort B-cellslymfom (THRBCL); Höggradigt follikulärt celllymfom grad 3b (3bFL); Mantelcellslymfom (MCL) förutom indolent; Andra aggressiva B-cellslymfom.

2. Sjukdom som är refraktär mot förstahandsbehandling eller tidigt återfall inom 12 månader efter senaste behandling.
3. Återfall eller progressiv sjukdom (PD) ≥ 3 månader efter riktad CD19-terapi inklusive CD19 CAR T-celler eller anti-CD19/anti-CD3.
4. Framgångsrik leukaferesbedömning och förkultur av T-celler.
5. Förväntad livslängd > 3 månader.

6. Lämplig organfunktion:

   Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min; Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) < 3 × övre normalgräns; Bilirubin < 2,0 mg/dL om inte patienten har Gilberts syndrom (< 3,0 mg/dL); Lungreserv ≤ grad 1 dyspné och SPO2 > 91 %; Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % i frånvaro av syre, inga tecken på perikardiell utgjutning, bestämd med ekokardiogram (ECHO), och inga kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd.

7. Adekvat benmärgsreserv definierades som:

   Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm3; Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 300/mm3; Trombocytantal ≥ 50 000/mm3. Hemoglobin > 7,0 mg/dL.

8. Mätbara eller utvärderbara lesioner enligt "IWG-responskriterier för malignt lymfom" (Cheson 2014).
9. Patienter har förmågan att förstå och är villiga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. allvarlig lever- och njursvikt (alaninaminotransferas, bilirubin, kreatinin > 3 gånger den övre normalgränsen);
2. förekomsten av strukturell hjärtsjukdom och leda till kliniska symtom eller onormal hjärtfunktion (NYHA ≥ 2);
3. okontrollerad aktiv infektion;
4. närvaron av andra tumörer som kräver behandling eller intervention;
5. det nuvarande eller förväntade behovet av systemisk kortikosteroidbehandling;
6. gravida eller ammande kvinnor.
7. Andra psykologiska tillstånd som hindrar patienter från att delta i studien eller underteckna informerat samtycke;
8. Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller inte uppfyller kraven för deltagande i studien.