GZL sekvenční CD19/CD22 CAR-T u recidivujícího nebo refrakterního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený CD22+ a/nebo CD19+ agresivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), včetně následujících typů definovaných Světovou zdravotnickou organizací (WHO) 2016:

   difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL); B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBL); primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom (PMBCL); velký B-buněčný lymfom bohatý na T buňky/histiocyty (THRBCL); folikulární buněčný lymfom vysokého stupně stupeň 3b (3bFL); lymfom z plášťových buněk (MCL) kromě indolentního; Jiné agresivní B-buněčné lymfomy.

2. Onemocnění refrakterní na terapii první linie nebo časný relaps během 12 měsíců od poslední léčby.
3. Relaps nebo progresivní onemocnění (PD) ≥ 3 měsíce po cílené terapii CD19 včetně CD19 CAR T buněk nebo anti-CD19/anti-CD3.
4. Úspěšné hodnocení leukaferézy a předkultivace T-buněk.
5. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

6. Vhodná funkce orgánů:

   Kreatinin < 1,6 mg/dl (140 µmol/L) nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) < 3 × horní hranice normy; Bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom (< 3,0 mg/dl); Plicní rezerva ≤ dušnost 1. stupně a SPO2 > 91 %; Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % v nepřítomnosti kyslíku, bez známek perikardiálního výpotku podle echokardiogramu (ECHO) a bez klinicky významných nálezů na elektrokardiogramu (EKG).

7. Přiměřená rezerva kostní dřeně byla definována jako:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm3; Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 300/mm3; Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3. Hemoglobin > 7,0 mg/dl.

8. Měřitelné nebo hodnotitelné léze podle „kritérií odpovědi IWG pro maligní lymfom“ (Cheson 2014).
9. Pacienti mají schopnost porozumět a jsou ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. těžká dysfunkce jater a ledvin (alaninaminotransferáza, bilirubin, kreatinin > 3násobek horní hranice normy);
2. přítomnost strukturálního onemocnění srdce a vede ke klinickým symptomům nebo abnormální srdeční funkci (NYHA ≥ 2);
3. nekontrolovaná aktivní infekce;
4. přítomnost jiných nádorů vyžadujících léčbu nebo intervenci;
5. současná nebo očekávaná potřeba systémové terapie kortikosteroidy;
6. těhotné nebo kojící ženy.
7. Jiné psychologické stavy, které pacientům brání v účasti na studii nebo v podepsání informovaného souhlasu;
8. Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo nesplní požadavky pro účast ve studii.