Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GZL Sequential CD19/CD22 CAR-T при рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфоме

22 марта 2023 г. обновлено: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Проспективное, одноцентровое, одногрупповое, открытое исследование последовательного CD19/CD22 CAR-T обинутузумаба, занубрутиниба и леналидомида у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

В этом исследовании предполагается использовать обинутузумаб, занубрутиниб и леналидомид последовательно CD19/CD22 CAR-T в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой. Основной целью данного исследования является изучение нового режима лечения пациентов с Р/Р В-НХЛ и наблюдение за эффективностью и безопасностью этого режима лечения.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование начнется с 2-4 циклов комбинированной безхимической терапии обинутузумабом, занубрутинибом и леналидомидом, за которыми последует последовательная терапия CAR-T. Терапия CAR-T с режимом кондиционирования AZA + FC (азацитидин + флударабин + циклофосфамид). Мишенью CAR-T-клеток являются CD19/CD22. В этом клиническом исследовании для наблюдения за безопасностью и эффективностью этой последовательной терапии использовались ЧОО, СРР, ОВ, ВБП, AE и другие показатели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная CD22+ и/или CD19+ агрессивная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ), включая следующие типы, определенные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.:

    Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ); В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBL); Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ); Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупноклеточная В-клеточная лимфома (THRBCL); Фолликулярно-клеточная лимфома высокой степени злокачественности 3b (3bFL); Лимфома из мантийных клеток (MCL), за исключением индолентной; Другие агрессивные В-клеточные лимфомы.

  2. Рефрактерность заболевания к терапии первой линии или ранний рецидив в течение 12 месяцев после последнего лечения.
  3. Рецидив или прогрессирующее заболевание (PD) ≥ 3 месяцев после таргетной терапии CD19, включая Т-клетки CD19 CAR или анти-CD19/анти-CD3.
  4. Успешная оценка лейкафереза ​​и предварительная культура Т-клеток.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

  6. Соответствующая функция органа:

    креатинин < 1,6 мг/дл (140 мкмоль/л) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 × верхняя граница нормы; Билирубин < 2,0 мг/дл, если у субъекта нет синдрома Жильбера (< 3,0 мг/дл); Легочный резерв ≤ одышки 1 степени и SPO2 > 91%; Фракция сердечного выброса ≥ 50% при отсутствии кислорода, отсутствие признаков перикардиального выпота по данным эхокардиограммы (ЭХО) и отсутствие клинически значимых изменений на электрокардиограмме (ЭКГ).

  7. Адекватный резерв костного мозга определяли как:

    Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3; Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 300/мм3; Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3. Гемоглобин > 7,0 мг/дл.

  8. Измеряемые или поддающиеся оценке поражения в соответствии с «критериями ответа IWG для злокачественной лимфомы» (Cheson 2014).
  9. Пациенты способны понять и готовы дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. тяжелые нарушения функции печени и почек (аланинаминотрансфераза, билирубин, креатинин > 3 раз выше верхней границы нормы);
  2. наличие структурного заболевания сердца, приводящее к клиническим симптомам или нарушению функции сердца (NYHA ≥ 2);
  3. неконтролируемая активная инфекция;
  4. наличие других опухолей, требующих лечения или вмешательства;
  5. текущая или ожидаемая потребность в системной кортикостероидной терапии;
  6. беременные или кормящие женщины.
  7. Другие психологические состояния, препятствующие участию пациентов в исследовании или подписанию информированного согласия;
  8. По мнению исследователя, маловероятно, что субъект завершит все визиты или процедуры исследования, предусмотренные протоколом, включая последующие визиты, или не выполнит требования для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GZL секвентальный CD19/CD22 CAR-T

Фаза I (период комбинированной иммунотерапии):

2-4 цикл комбинированной безхимической терапии обинутузумабом, занубрутинибом и леналидомидом. Каждый цикл составляет 21 день.

Фаза II (CAR-T-терапия):

Терапия CAR-T с режимом кондиционирования AZA + FC (азацитидин, флударабин и циклофосфамид). Мишенью CAR-T-клеток являются CD19/CD22.
Лекарство: Обинутузумаб
Обинутузумаб для инъекций 1000 мг внутривенно C1-C4 d1;
Другие имена:
  • Газива
Лекарство: Занубрутиниб
Занубрутиниб 160 мг (2 капсулы) перорально 2 раза в день；
Другие имена:
  • Брукинса
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид 25 мг (1 капсула) перорально C1-C4 d1-d10.
Другие имена:
  • Анксиан
Лекарство: CD19/CD22 CAR-T
Мишенью CAR-T-клеток являются тандемные CD19/CD22. 1 * 10 ^ 7/кг CAR-T-клеток с двойной мишенью реинфузировали 10%, 30% и 60% от общей дозы на d1, d2, d3 соответственно.
Лекарство: Азацитидин для инъекций
Азацитидин для инъекций 100 мг внутривенно. д1-д5;
Другие имена:
  • Любой
Лекарство: Флударабин
Флударабин 300 мг/м2 в/в 3–5 дней;
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 300 мг/м2 в/в д3-д5.
Другие имена:
  • Эндоксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота общего ответа (ЧОО) после терапии ГЗЛ
Временное ограничение: По окончании терапии ГЗЛ (2-4 цикла, каждый цикл 21 день)
частота пациентов, достигших CR или PR после терапии GZL
По окончании терапии ГЗЛ (2-4 цикла, каждый цикл 21 день)
Частота полного ответа (CRR) после CAR-T
Временное ограничение: В течение 3 месяцев после CAR-T терапии
лучший показатель пациентов, достигших ПО после терапии CAR-T
В течение 3 месяцев после CAR-T терапии
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после CAR-T
Временное ограничение: до 24 месяцев после окончания лечения последнего пациента
ВБП будет оцениваться по комбинированной терапии GZL, назначенной на дату прогрессирования, рецидива, смерти или окончания наблюдения.
до 24 месяцев после окончания лечения последнего пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением, нежелательных явлений, связанных с лечением, и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: Начало терапии ГЗЛ до 30 дней после терапии CAR-T
Безопасность и переносимость терапевтического режима оценивали по частоте нежелательных явлений, возникающих при лечении.
Начало терапии ГЗЛ до 30 дней после терапии CAR-T
Общая частота ответов (ЧОО) после CAR-T
Временное ограничение: В течение 3 месяцев после CAR-T терапии
Наилучший процент пациентов, достигших полной или частичной полной ремиссии после терапии CAR-T
В течение 3 месяцев после CAR-T терапии
Общая выживаемость (ОВ) после CAR-T
Временное ограничение: до 24 месяцев после окончания лечения последнего пациента
OS будет оцениваться от комбинированной терапии GZL, назначенной до даты смерти или окончания наблюдения.
до 24 месяцев после окончания лечения последнего пациента
Продолжительность ответа (DOR) после CAR-T
Временное ограничение: до 24 месяцев после окончания лечения последнего пациента
DOR будет оцениваться с даты инфузии CAR-T до даты прогрессирования, рецидива, смерти или окончания наблюдения.
до 24 месяцев после окончания лечения последнего пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 июня 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GZL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все данные будут доступны в Первой аффилированной больнице и другим исследователям после окончания исследования.

Сроки обмена IPD

после окончания учебы

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Обинутузумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Oman

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться