GZL Sequenzielles CD19/CD22 CAR-T bei rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes CD22 + und/oder CD19 + aggressives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), einschließlich der folgenden Typen gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016:

   Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL); Hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBL); Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL); T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom (THRBCL); Hochgradiges follikuläres Zelllymphom Grad 3b (3bFL); Mantelzell-Lymphom (MCL), außer indolent; Andere aggressive B-Zell-Lymphome.

2. Krankheit, die gegenüber der Erstlinientherapie refraktär ist, oder früher Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Behandlung.
3. Rückfall oder fortschreitende Erkrankung (PD) ≥ 3 Monate nach gezielter CD19-Therapie, einschließlich CD19-CAR-T-Zellen oder Anti-CD19/Anti-CD3.
4. Erfolgreiche Leukapherese-Beurteilung und T-Zell-Vorkultur.
5. Lebenserwartung > 3 Monate.

6. Angemessene Organfunktion:

   Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 × Obergrenze des Normalwerts; Bilirubin < 2,0 mg/dl, es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom (< 3,0 mg/dl); Pulmonale Reserve Dyspnoe ≤ Grad 1 und SPO2 > 91 %; Herzauswurffraktion ≥ 50 % in Abwesenheit von Sauerstoff, kein Hinweis auf Perikarderguss, bestimmt durch Echokardiogramm (ECHO), und keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde.

7. Eine ausreichende Knochenmarkreserve wurde definiert als:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm3; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 300/mm3; Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3. Hämoglobin > 7,0 mg/dl.

8. Messbare oder auswertbare Läsionen gemäß „IWG-Response-Kriterien für malignes Lymphom“ (Cheson 2014).
9. Patienten haben die Fähigkeit zu verstehen und sind bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung (Alanin-Aminotransferase, Bilirubin, Kreatinin > 3-fache Obergrenze des Normalwerts);
2. das Vorliegen einer strukturellen Herzerkrankung und zu klinischen Symptomen oder abnormaler Herzfunktion führen (NYHA ≥ 2);
3. unkontrollierte aktive Infektion;
4. das Vorhandensein anderer Tumore, die eine Behandlung oder Intervention erfordern;
5. die aktuelle oder erwartete Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroidtherapie;
6. schwangere oder stillende Frauen.
7. Andere psychische Erkrankungen, die Patienten daran hindern, an der Studie teilzunehmen oder eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
8. Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder Verfahren, einschließlich Nachsorgebesuche, abschließt oder die Anforderungen für die Teilnahme an der Studie nicht erfüllt.